Klinická studie hodnotící OrienX010 v kombinaci s toripalimabem jako neoadjuvantní léčbu pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. ICF schválený Etickou komisí bude dobrovolně podepsán pacientem před zahájením jakéhokoli screeningu nebo specifických postupů studie;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 75 let;
3. Pacienti s definitivní diagnózou kompletního resekovatelného melanomu stadia III a IV (M1a) na základě histologie a/nebo cytologie as alespoň 1 měřitelnou lézí.
4. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1;
5. Očekávané přežití > 4 měsíce;

Pacient má dobrou funkci v každém orgánu a při screeningu podle laboratorního referenčního rozmezí jsou vyžadovány následující podmínky:

• počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l;
• Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
• počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;
• Hemoglobin ≥ 90 g/l;
• sérový albumin ≥ 2,5 g/dl;
• Testy jaterních funkcí: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN;
• Testy funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min za 24 hodin (Cockcroftův a Gaultův vzorec);

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo parciální protrombinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Pacientky ve fertilním věku (včetně předčasné menopauzy, menopauzy < 2 roky a nechirurgické sterilizace), pacienti mužského pohlaví a partneři pacientů mužského pohlaví musí během studie souhlasit s používáním účinné antikoncepce: chirurgická sterilizace, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo kombinované spermicidy bariérové ​​antikoncepce; Všechny pacientky musí pokračovat v antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti dříve léčení T-VEC nebo podobným; Pacienti dříve léčení protilátkou proti PD-1, protilátkou proti PD-L1, protilátkou proti PD-L2 nebo podobnými;
2. Pacienti s negativními protilátkami IgG a IgM proti viru herpes simplex typu I (HSV-1);
3. Léze pacienta nesplňuje požadavek na objem intratumorální injekce nebo není vhodná pro intratumorální injekci;
4. podstoupili léčbu virem herpes simplex (jako je aciklovir, ganciklovir, valaciklovir a arabinosid) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
5. Dostal další protinádorovou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil (≤ 1. stupeň) z nežádoucích účinků v důsledku předchozí terapie (vyskytující se dříve než 4 týdny);
6. Pacienti s anamnézou jiných (včetně neznámých primárních) malignit během 5 let před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: S výjimkou plně léčeného bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže stadia 1 nebo 2, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ, který je léčen potenciálně kurativní terapií;
7. Pacienti se známou přecitlivělostí na studované léčivo, jeho účinnou látku, pomocné látky;
8. pacient s HBsAg pozitivními a kopiemi HBV DNA > 1×103 kopií/ml;
9. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV);
10. Pacienti s jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním, včetně, ale bez omezení na: Závažná infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná mozková ischemie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání a závažná arytmie jater, ledvin nebo metabolické onemocnění vyžadující lékařskou léčbu ;
11. pacientů s aktivními metastázami do CNS. pacienti se mohou studie zúčastnit, pokud je jejich CNS adekvátně léčen a jejich neurologické symptomy se zotaví na úrovně nižší nebo rovné 1. stupni (CTCAE) po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením, s výjimkou reziduálních známek nebo symptomů spojených s terapií CNS. Kromě toho musí jít o pacienty, kteří neužívají kortikosteroidy nebo kteří užívají stabilní dávky ≤ 10 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentní dávku) nebo kteří se snižují na ≤ 10 mg prednisonu/den;
12. Pacienti s autoimunitním onemocněním, kteří již jednou transplantovali játra nebo jiné orgány, aktivní plicní tuberkulóza; nebo pacienti podstoupili velké chirurgické zákroky, živou vakcinaci, imunoterapii 4 týdny před zahájením studie
13. Makrovaskulární invaze nádoru do iliakálních a femorálních cév;
14. Nemoc (např. duševní nemoc atd.) nebo stav (např. alkoholismus nebo zneužívání drog atd.) pacienta může zvýšit pacientovo riziko, že bude dostávat zkušební léky, nebo ovlivnit pacientovu shodu s požadavky studie nebo může zmást studijní výsledky;
15. Do 30 dnů od screeningu pacient dostal jakýkoli jiný studijní produkt nebo se zúčastnil jiné intervenční klinické studie;
16. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které jsou připraveny otěhotnět nebo kojit během studie; Muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci;
17. Další situace, o kterých se vyšetřovatelé domnívají, že nejsou vhodné k zařazení