Estudo clínico para avaliar OrienX010 em combinação com toripalimabe como tratamento neoadjuvante em melanoma avançado

Critério de inclusão:

1. Um TCLE aprovado pelo Comitê de Ética será voluntariamente assinado pelo paciente antes de iniciar qualquer triagem ou procedimentos de estudo específicos;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos;
3. Pacientes com diagnóstico definitivo de melanoma completo ressecável estágio III e IV (M1a) com base na histologia e/ou citologia e com pelo menos 1 lesão mensurável.
4. Pacientes com status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
5. Sobrevida Esperada > 4 meses;

O paciente tem boa função em cada órgão, e as seguintes condições são exigidas na triagem de acordo com a faixa de referência laboratorial:

• Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 109/L;
• Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
• Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL;
• Testes de função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN;
• Testes de função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min em 24 horas (fórmula de Cockcroft e Gault);

• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou tempo de protrombina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN;

  7. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo menopausa prematura, menopausa < 2 anos e esterilização não cirúrgica), pacientes do sexo masculino e parceiros de pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo: esterilização cirúrgica, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou espermicidas de combinação contraceptiva de barreira; Todas as pacientes devem continuar a contracepção por 6 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes previamente tratados com T-VEC ou similar; Pacientes previamente tratados com anticorpo anti PD-1, anticorpo anti PD-L1, anticorpo anti PD-L2 ou similar;
2. Pacientes com anticorpos IgG e IgM anti-vírus herpes simplex tipo I (HSV-1) negativos;
3. A lesão do paciente não atende ao requisito do volume de injeção intratumoral ou não é adequada para injeção intratumoral;
4. Recebeu terapia anti-vírus herpes simplex (como aciclovir, ganciclovir, valaciclovir e arabinosídeo) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
5. Recebeu outro anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou (≤ Grau 1) de eventos adversos devido à terapia anterior (ocorrendo antes de 4 semanas);
6. Pacientes com história de outras malignidades (incluindo primárias desconhecidas) dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: Exceto para carcinoma basocelular/escamoso da pele estágio 1 ou 2 totalmente tratado, câncer de bexiga superficial ou câncer in situ que é tratado com terapia potencialmente curativa;
7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seu ingrediente ativo, excipientes;
8. Paciente com HBsAg positivo e cópias do DNA do HBV > 1×103 cópias/mL;
9. Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
10. Pacientes com qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outros: Infecção grave, diabetes mellitus não controlada, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica que requeira tratamento médico ;
11. pacientes com metástases ativas no SNC. os pacientes podem participar do estudo se seu SNC for adequadamente tratado e seus sintomas neurológicos se recuperarem para níveis menores ou iguais ao Grau 1 (CTCAE) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, com exceção de sinais ou sintomas residuais associados à terapia do SNC. Além disso, os pacientes devem ser aqueles que não usam corticosteroides ou que tomam doses estáveis ​​≤ 10 mg de prednisona/dia (ou dose equivalente) ou que diminuem para ≤ 10 mg de prednisona/dia;
12. Pacientes com doença autoimune, receberam transplante de fígado ou outros órgãos uma vez antes, tuberculose pulmonar ativa; ou pacientes receberam grandes procedimentos cirúrgicos, vacinação viva, imunoterapia 4 semanas antes do início do estudo
13. Invasão macrovascular do tumor nos vasos ilíacos e femorais;
14. A doença (por exemplo, doença mental, etc.) ou condição (por exemplo, alcoolismo ou abuso de drogas, etc.) do paciente pode aumentar o risco do paciente de receber medicação experimental ou afetar a adesão do paciente aos requisitos do estudo, ou pode confundir o resultados do estudo;
15. Dentro de 30 dias após a triagem, o paciente recebeu qualquer outro produto do estudo ou participou de outro ensaio clínico de intervenção;
16. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que estão preparadas para engravidar ou amamentar durante o estudo; Homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes;
17. Outras situações que os investigadores acham que não são adequadas para inclusão