Клиническое исследование по оценке OrienX010 в комбинации с торипалимабом в качестве неоадъювантного лечения запущенной меланомы

Критерии включения:

1. МКФ, одобренная Этическим комитетом, добровольно подписывается пациентом до начала любого скрининга или конкретных процедур исследования;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Пациенты с определенным диагнозом полной операбельной меланомы III и IV стадии (M1a) на основании гистологии и/или цитологии и по крайней мере с 1 поддающимся измерению поражением.
4. Пациенты с рабочим статусом ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемая выживаемость> 4 месяцев;

У пациента хорошая функция каждого органа, и при скрининге в соответствии с лабораторным референтным диапазоном требуются следующие условия:

• Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л;
• Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
• гемоглобин ≥ 90 г/л;
• Альбумин сыворотки ≥ 2,5 г/дл;
• Функциональные пробы печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН;
• Функциональные тесты почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин через 24 часа (формула Кокрофта и Голта);

• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное протромбиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

  7. Пациенты женского пола с потенциалом деторождения (включая преждевременную менопаузу, менопаузу < 2 лет и нехирургическую стерилизацию), пациенты мужского пола и партнеры пациентов мужского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования: хирургическая стерилизация, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, половое воздержание или комбинированные барьерные контрацептивы со спермицидами; Все пациенты должны продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие T-VEC или аналогичный препарат; Пациенты, ранее получавшие лечение антителом против PD-1, антителом против PD-L1, антителом против PD-L2 или подобным;
2. Пациенты с отрицательными антителами IgG и IgM к вирусу простого герпеса типа I (HSV-1);
3. Поражение пациента не соответствует требованиям к объему внутриопухолевой инъекции или не подходит для внутриопухолевой инъекции;
4. Получали терапию против вируса простого герпеса (например, ацикловир, ганцикловир, валацикловир и арабинозид) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
5. Получил другое противоопухолевое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не выздоровел (≤ степени 1) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией (произошедших ранее, чем за 4 недели);
6. Пациенты с другими (в том числе неизвестными первичными) злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы пробного лечения. Примечание. За исключением полностью излеченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи 1 или 2 стадии, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ, которые лечат с помощью потенциально излечивающей терапии;
7. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату, его действующему веществу, вспомогательным веществам;
8. Пациент с положительным HBsAg и копиями ДНК HBV > 1×103 копий/мл;
9. Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) или антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
10. Пациенты с любым нестабильным системным заболеванием, включая, помимо прочего: серьезную инфекцию, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность и серьезную аритмию. Печень, почки или метаболические заболевания, требующие лечения. ;
11. пациенты с активными метастазами в ЦНС. пациенты могут участвовать в исследовании, если их ЦНС адекватно лечится и их неврологические симптомы восстанавливаются до уровня ниже или равного степени 1 (CTCAE) в течение как минимум 2 недель до включения, за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с терапией ЦНС. Кроме того, пациенты должны быть теми, кто не использует кортикостероиды или принимает стабильные дозы преднизолона ≤ 10 мг/день (или эквивалентную дозу), или которые снижают дозу преднизолона до ≤ 10 мг/день;
12. Больные с аутоиммунными заболеваниями, ранее перенесшие трансплантацию печени или других органов, активный туберкулез легких; или пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, живую вакцинацию, иммунотерапию за 4 недели до начала исследования
13. макроваскулярная инвазия опухоли в подвздошные и бедренные сосуды;
14. Заболевание (например, психическое заболевание и т. д.) или состояние (например, алкоголизм или злоупотребление наркотиками и т. д.) пациента может увеличить риск получения пациентом исследуемого препарата или повлиять на соблюдение пациентом требований исследования, или может запутать результаты исследования;
15. В течение 30 дней после скрининга пациент получал какой-либо другой исследуемый продукт или участвовал в другом клиническом испытании с вмешательством;
16. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые готовятся забеременеть или кормящие грудью во время исследования; Мужчины или женщины, не желающие использовать эффективные средства контрацепции;
17. Другие ситуации, которые, по мнению следователей, не подходят для включения