Klinisk studie for å evaluere OrienX010 i kombinasjon med Toripalimab som neoadjuvant behandling ved avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. En ICF godkjent av den etiske komiteen vil frivillig signeres av pasienten før igangsetting av screening eller spesifikke studieprosedyrer;
2. mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 75 år;
3. Pasienter med sikker diagnose av fullstendig resektabel stadium III og IV melanom (M1a) basert på histologi og/eller cytologi, og med minst 1 målbar(e) lesjon(er).
4. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse > 4 måneder;

Pasienten har god funksjon i hvert organ, og følgende forhold kreves ved screening i henhold til laboratoriets referanseområde:

• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L;
• Absolutt nøytrofilverdi ≥ 1,5 × 109/L;
• Blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 90 g/L;
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL;
• Leverfunksjonstester: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN;
• Nyrefunksjonstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24 timer (Cockcroft og Gault-formel);

• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

  7. Kvinnelige pasienter med fertil alder (inkludert prematur overgangsalder, menopausal < 2 år og ikke-kirurgisk sterilisering), mannlige pasienter og partnere til mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under studien: Kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet eller barriere prevensjon kombinasjon spermicider; Alle pasienter må fortsette prevensjon i 6 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter tidligere behandlet med T-VEC eller lignende; Pasienter tidligere behandlet med anti PD-1 antistoff, anti PD-L1 antistoff, anti PD-L2 antistoff eller lignende;
2. Pasienter med negative anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) antistoffer IgG og IgM;
3. Pasientens lesjon oppfyller ikke kravet til intratumoral injeksjonsvolum eller er ikke egnet for intratumoral injeksjon;
4. Mottok anti-herpes simplex-virusbehandling (som aciklovir, ganciklovir, valaciklovir og arabinosid) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
5. Mottatt et annet anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg (≤ grad 1) fra bivirkninger på grunn av tidligere behandling (oppstått tidligere enn 4 uker);
6. Pasienter med en historie med andre (inkludert ukjente primære) maligniteter innen 5 år før første dose av prøvebehandling. Merk: Bortsett fra fullt behandlet stadium 1 eller 2 basal-/plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ-kreft som behandles med potensielt kurativ terapi;
7. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, dets aktive ingrediens, hjelpestoffer;
8. Pasient med HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopier > 1×103kopier/ml;
9. Pasienter med positive antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV);
10. Pasienter med ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt og alvorlig arytmi lever, nyre eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling ;
11. pasienter med aktive CNS-metastaser. Pasienter kan delta i studien hvis deres CNS er tilstrekkelig behandlet og deres nevrologiske symptomer gjenopprettes til nivåer mindre enn eller lik grad 1 (CTCAE) i minst 2 uker før registrering, med unntak av gjenværende tegn eller symptomer assosiert med CNS-behandling. I tillegg må pasienter være de som ikke bruker kortikosteroider eller som tar stabile doser på ≤ 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende dose) eller som reduseres til ≤ 10 mg prednison/dag;
12. Pasienter med autoimmun sykdom, mottatt lever- eller andre organtransplantasjoner en gang tidligere, aktiv lungetuberkulose; eller pasienter fikk større kirurgiske prosedyrer, levende vaksinasjon, immunterapi 4 uker før studiestart
13. Tumors makrovaskulære invasjon i iliaca og femoralkar;
14. Sykdommen (f.eks. psykisk sykdom, etc.) eller tilstanden (f.eks. alkoholisme eller narkotikamisbruk, etc.) til pasienten kan øke pasientens risiko for å få prøvemedisiner eller påvirke pasientens etterlevelse av studiekravene, eller kan forvirre studieresultater;
15. Innen 30 dager etter screening hadde pasienten mottatt et annet studieprodukt eller deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie;
16. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som er forberedt på å bli gravide eller ammende under studien; Menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon;
17. Andre situasjoner som etterforskerne mener ikke egner seg for inkludering