進行性黒色腫のネオアジュバント治療として、トリパリマブと組み合わせた OrienX010 を評価する臨床研究

包含基準:

1. 倫理委員会によって承認されたICFは、スクリーニングまたは特定の研究手順を開始する前に、患者によって自発的に署名されます。
2. -18歳から75歳までの男性または女性の患者;
3. -組織学および/または細胞診に基づいて完全切除可能なステージIIIおよびIVのメラノーマ（M1a）と確定診断され、少なくとも1つの測定可能な病変がある患者。
4. -ECOGパフォーマンスステータスが0または1の患者;
5. 予想生存期間 > 4 か月;

患者は各臓器の機能が良好であり、臨床検査基準範囲に従ってスクリーニング時に次の条件が必要です。

• 白血球数≧3.0×109/L；
• -好中球の絶対値≥1.5×109 / L;
• 血小板数≧100×109/L；
• ヘモグロビン≧90g/L;
• 血清アルブミン≧2.5 g/dL;
• 肝機能検査：総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5×ULN;
• -腎機能検査：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥24時間で50mL /分（Cockcroft and Gault式）;

• -国際正規化比（INR）≤1.5、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）または部分プロトロンビン時間（PTT）≤1.5×ULN;

  7.出産の可能性がある女性患者（早発閉経、閉経2年未満および非外科的不妊手術を含む）、男性患者、および男性患者のパートナーは、研究中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります：外科的不妊手術、経口避妊薬、子宮内避妊器具、性的禁欲またはバリア避妊組み合わせ殺精子剤;すべての患者は、最後の治療後 6 か月間は避妊を継続する必要があります。

除外基準:

1. -以前にT-VECまたは同様の治療を受けた患者; -以前に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体などで治療された患者;
2. -抗単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）抗体IgGおよびIgMが陰性の患者。
3. 患者の病変が腫瘍内注射量の要件を満たしていないか、腫瘍内注射に適していません。
4. -抗単純ヘルペスウイルス療法（アシクロビル、ガンシクロビル、バラシクロビル、アラビノシドなど）を4週間以内に受けた 研究治療の最初の投与前;
5. -研究治療の最初の投与前の4週間以内に別の抗腫瘍モノクローナル抗体（mAb）を投与された、または以前の治療による有害事象から回復していない（グレード1以下）（4週間より前に発生）;
6. -他の（未知の原発を含む）悪性腫瘍の病歴がある患者 試験治療の初回投与前の5年以内。 注: 完全に治療されたステージ 1 または 2 の皮膚の基底/扁平上皮がん、表在性膀胱がん、または治癒の可能性がある治療で治療された上皮内がんを除きます。
7. -治験薬、その有効成分、賦形剤に対する既知の過敏症のある患者;
8. HBsAg 陽性で HBV DNA コピー数が 1×103 コピー/mL を超える患者。
9. -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性の患者;
10. 重篤な感染症、制御不能な真性糖尿病、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血、心筋梗塞、うっ血性心不全、重篤な不整脈、肝臓、腎臓、または治療を必要とする代謝性疾患を含むがこれらに限定されない、不安定な全身疾患を有する患者;
11. 活動性 CNS 転移を有する患者。 CNS が適切に治療され、神経学的症状が登録前の少なくとも 2 週間でグレード 1 (CTCAE) 以下のレベルに回復した場合、患者は研究に参加できます。 さらに、患者は、コルチコステロイドを使用していないか、プレドニゾンを 10 mg/日以下 (または同等の用量) の安定した用量で服用している患者、またはプレドニゾンを 10 mg/日以下に減らした患者でなければなりません。
12. 自己免疫疾患のある患者、以前に肝臓または他の臓器移植を受けた患者、活動性肺結核;または患者は、研究開始の4週間前に主要な外科的処置、生ワクチン接種、免疫療法を受けました
13. 腸骨および大腿血管における腫瘍の大血管浸潤;
14. 患者の疾患（例：精神疾患など）または状態（例：アルコール依存症または薬物乱用など）は、患者が治験薬を服用するリスクを高めたり、治験要件への患者のコンプライアンスに影響を与えたり、または治験薬の投与を混乱させたりする可能性があります。研究結果;
15. スクリーニングから 30 日以内に、患者は他の研究製品を受け取ったか、別の介入臨床試験に参加していました。
16. -妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠または授乳する準備ができている女性;効果的な避妊法を使用したくない男性または女性;
17. 調査員が含めるのにふさわしくないと考えるその他の状況