Étude clinique pour évaluer OrienX010 en association avec le toripalimab comme traitement néoadjuvant du mélanome avancé

Critère d'intégration:

1. Un ICF approuvé par le comité d'éthique sera volontairement signé par le patient avant d'initier toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique ;
2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans ;
3. Patients avec un diagnostic définitif de mélanome complet résécable de stade III et IV (M1a) basé sur l'histologie et/ou la cytologie, et avec au moins 1 lésion(s) mesurable(s).
4. Patients avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
5. Survie attendue> 4 mois ;

Le patient a une bonne fonction dans chaque organe et les conditions suivantes sont requises lors du dépistage selon la plage de référence du laboratoire :

• Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L ;
• Valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
• Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
• Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
• Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ;
• Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ;
• Tests de la fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min à 24 heures (formule de Cockcroft et Gault) ;

• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou temps de prothrombine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN ;

  7. Les patientes en âge de procréer (y compris ménopause prématurée, ménopause < 2 ans et stérilisation non chirurgicale), les patients masculins et les partenaires de patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude : stérilisation chirurgicale, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, les spermicides combinés pour l'abstinence sexuelle ou les contraceptifs barrières ; Toutes les patientes doivent continuer la contraception pendant 6 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients précédemment traités par T-VEC ou similaire ; Patients préalablement traités avec un anticorps anti PD-1, un anticorps anti PD-L1, un anticorps anti PD-L2 ou similaire ;
2. Patients avec des anticorps IgG et IgM négatifs contre le virus de l'herpès simplex de type I (HSV-1) ;
3. La lésion du patient ne répond pas aux exigences du volume d'injection intratumorale ou n'est pas adaptée à l'injection intratumorale ;
4. A reçu un traitement anti-virus de l'herpès simplex (tel que l'aciclovir, le ganciclovir, le valaciclovir et l'arabinoside) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
5. A reçu un autre anticorps monoclonal anti-tumoral (mAb) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou ne s'est pas remis (≤ Grade 1) d'événements indésirables dus à un traitement antérieur (survenus avant 4 semaines) ;
6. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (y compris primitives inconnues) dans les 5 ans précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Sauf pour le carcinome basocellulaire/squameux de la peau de stade 1 ou 2 entièrement traité, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ qui est traité avec une thérapie potentiellement curative ;
7. Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à son ingrédient actif, à ses excipients ;
8. Patient avec HBsAg positif et copies d'ADN du VHB > 1 × 103copies/mL ;
9. Patients avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
10. Patients atteints de toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave, diabète sucré non contrôlé, angor instable, accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive et arythmie grave maladie hépatique, rénale ou métabolique nécessitant un traitement médical ;
11. patients présentant des métastases actives du SNC. les patients peuvent participer à l'étude si leur SNC est traité de manière adéquate et si leurs symptômes neurologiques se rétablissent à des niveaux inférieurs ou égaux au grade 1 (CTCAE) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, à l'exception des signes ou symptômes résiduels associés à la thérapie du SNC. De plus, les patients doivent être ceux qui n'utilisent pas de corticoïdes ou qui prennent des doses stables de ≤ 10 mg de prednisone/jour (ou dose équivalente) ou qui diminuent à ≤ 10 mg de prednisone/jour ;
12. Patients atteints d'une maladie auto-immune, ayant déjà reçu une greffe de foie ou d'autres organes, tuberculose pulmonaire active ; ou les patients ont reçu des interventions chirurgicales majeures, une vaccination vivante, une immunothérapie 4 semaines avant le début de l'étude
13. Envahissement macrovasculaire tumoral dans les vaisseaux iliaques et fémoraux ;
14. La maladie (p. les résultats de l'étude ;
15. Dans les 30 jours suivant le dépistage, le patient avait reçu tout autre produit à l'étude ou avait participé à un autre essai clinique d'intervention ;
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui sont prêtes à devenir enceintes ou allaitantes pendant l'étude ; Hommes ou femmes qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace ;
17. Autres situations qui, selon les enquêteurs, ne conviennent pas à l'inclusion