Omepratsolin ja gliklatsidin välinen vuorovaikutus CYP2C19:n normaaleissa/ultranopeissa metaboloijissa (INTERGLIKOM)
maanantai 19. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
Protonipumpun estäjät (PPI:t) ovat tyypin 2 diabeteksessa yleisten ruoansulatuskanavan sairauksien ensisijainen hoito. Sulfonyyliureat (SU) ovat diabeteksen vastaisia aineita, joita käytetään erityisen laajalti kehitysmaissa. Gliklatsidi, suositeltu SU-lääke, metaboloituu osittain CYP2C19:n kautta, joka on tärkein PPI-aineenvaihdunnasta vastaava entsyymi.
Suoritetaan satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksijaksoinen, kahden jakson risteytystutkimus sen selvittämiseksi, muuttuuko gliklatsidin farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) annettaessa samanaikaisesti omepratsolia. Kuusitoista tervettä vapaaehtoista, CYP2C19:n laajat/ultranopeat metaboloijat (EM/UM), saavat lumelääkettä tai omepratsolia yksinään 4 päivän ajan ja samanaikaisesti kerta-annoksen gliklatsidia päivänä 5. Plasman gliklatsidipitoisuutta mitataan 24 tunnin ajan ja plasman glukoosia. ja insuliinitasot jopa 12 tuntia gliklatsidin annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
- General Hospital Prim. Dr. Abdulah Nakas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- miehet
- Ikä 18-30 vuotta
- Tupakoimattomat
- CYP2C19:n nopeat/ultranopeat metaboloijat
Poissulkemiskriteerit:
- anamneesissa maksan, munuaisten, maha-suolikanavan ja hematologinen sairaus tai mikä tahansa akuutti tai krooninen sairaus, tai lääkeallergia sulfonyyliureoille tai PPI-lääkkeille tai anamneesissa huumeiden väärinkäyttö
- poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä ja rutiininomaisissa kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (mukaan lukien paastoveren glukoosipitoisuus)
- lääkkeiden käyttö tutkimusta edeltävän 14 päivän aikana ja tutkimusjakson aikana
- greipin, greippimehun, alkoholin, juomien tai metyyliksantiinia sisältävien elintarvikkeiden käyttö 72 tuntia ennen tutkimusta ja sen aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Omepratsoli, sitten lumelääke
Terveet vapaaehtoiset, CYP2C19:n nopeat/ultranopeat metaboloijat, saavat 20 mg omepratsolia yksinään 4 päivän ajan ja samanaikaisesti kerta-annoksen gliklatsidia päivänä 5.
Huuhtelujakson jälkeen he saavat lumelääkettä samoissa olosuhteissa ristikkäisellä tavalla.
|
Omepratsolia (20 mg) annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta.
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta.
Gliklatsidi (40 mg) annetaan suun kautta kerran, samanaikaisesti omepratsolin tai lumelääkkeen kanssa päivänä 5.
|
|
Kokeellinen: Plasebo, sitten omepratsoli
Terveet vapaaehtoiset, CYP2C19:n nopeat/ultranopeat metaboloijat, saavat pelkkää lumelääkettä 4 päivän ajan ja samanaikaisesti kerta-annoksen gliklatsidia päivänä 5.
Huuhtelujakson jälkeen he saavat omepratsolia samoissa olosuhteissa ristikkäisellä tavalla.
|
Omepratsolia (20 mg) annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta.
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä 5 päivän ajan jommallakummalla kahdesta hoitojaksosta.
Gliklatsidi (40 mg) annetaan suun kautta kerran, samanaikaisesti omepratsolin tai lumelääkkeen kanssa päivänä 5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gliklatsidin AUC
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) viimeiseen mitattuun pitoisuuteen asti
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosi
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Muutos glukoosipitoisuudessa - glukoosipitoisuus-aikakäyrän alapuolella oleva inkrementaalinen pinta-ala 0 - 12 tuntia
|
12 tuntia
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: 12 tuntia
|
Muutos insuliinipitoisuudessa - inkrementaalinen pinta-ala insuliinipitoisuus-aikakäyrän alla 0 - 12 tuntia
|
12 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
- Päätutkija: Aida Kulo Cesic, PhD, University of Sarajevo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kalra S, Aamir AH, Raza A, Das AK, Azad Khan AK, Shrestha D, Qureshi MF, Md Fariduddin, Pathan MF, Jawad F, Bhattarai J, Tandon N, Somasundaram N, Katulanda P, Sahay R, Dhungel S, Bajaj S, Chowdhury S, Ghosh S, Madhu SV, Ahmed T, Bulughapitiya U. Place of sulfonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Sep-Oct;19(5):577-96. doi: 10.4103/2230-8210.163171.
- Schopman JE, Simon AC, Hoefnagel SJ, Hoekstra JB, Scholten RJ, Holleman F. The incidence of mild and severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sulfonylureas: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jan;30(1):11-22. doi: 10.1002/dmrr.2470.
- Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects. Br J Clin Pharmacol. 2007 Jul;64(1):67-74. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. Epub 2007 Feb 12.
- Shao H, Ren XM, Liu NF, Chen GM, Li WL, Zhai ZH, Wang DW. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide in healthy Chinese Han volunteers. J Clin Pharm Ther. 2010 Jun;35(3):351-60. doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01134.x.
- Sun XM, Tan JC, Zhu Y, Lin L. Association between diabetes mellitus and gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015 Mar 14;21(10):3085-92. doi: 10.3748/wjg.v21.i10.3085.
- Furuta T, Iwaki T, Umemura K. Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol. 2010 Sep;70(3):383-92. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03717.x.
- Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Leese G, Palmer CNA, Pearson ER. Interaction between variants in the CYP2C9 and POR genes and the risk of sulfonylurea-induced hypoglycaemia: A GoDARTS Study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):211-214. doi: 10.1111/dom.13046. Epub 2017 Aug 25.
- Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr;37(4):201-11. doi: 10.1007/s40264-014-0144-0.
- Semiz S, Dujic T, Ostanek B, Prnjavorac B, Bego T, Malenica M, Marc J, Causevic A. Analysis of CYP2C9*2, CYP2C19*2, and CYP2D6*4 polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus. Bosn J Basic Med Sci. 2010 Nov;10(4):287-91. doi: 10.17305/bjbms.2010.2662.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. elokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 18. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Gliklatsidi
- Omepratsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0101-3678/18
- 209943/Z/17/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietoja voidaan jakaa tutkijoille, jotka tekevät metodologisesti järkevän ehdotuksen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .