Interaksjon mellom omeprazol og gliclazid i CYP2C19 normale/ultra raske metaboliserere (INTERGLIKOM)
19. juli 2021 oppdatert av: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
Protonpumpehemmere (PPI) er valgfri behandling for forskjellige gastrointestinale lidelser som er vanlige ved type 2-diabetes. Sulfonylurea (SU) er antidiabetesmidler som er spesielt mye brukt i utviklingsland. Gliclazide, et anbefalt SU-legemiddel, metaboliseres delvis av CYP2C19, hovedenzymet som er ansvarlig for PPI-metabolismen.
En randomisert, placebokontrollert, to-sekvens, to-perioders crossover-studie vil bli utført for å undersøke om gliclazids farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) endres ved samtidig administrering med omeprazol. Seksten friske frivillige, CYP2C19 omfattende/ultraraske metaboliserere (EM/UM), vil få placebo eller omeprazol alene i 4 dager, og samtidig med enkeltdose gliclazid på dag 5. Plasmakonsentrasjonen av gliclazid vil bli målt i 24 timer, og plasmaglukose og insulinnivåer opptil 12 timer etter gliclazidadministrasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
- General Hospital Prim. Dr. Abdulah Nakas
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 30 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn
- Alder 18-30 år
- Ikke-røykere
- CYP2C19 omfattende/ultraraske metaboliserere
Ekskluderingskriterier:
- medisinsk historie med lever-, nyre-, gastrointestinal og hematologisk sykdom eller enhver akutt eller kronisk sykdom, eller medikamentallergi mot sulfonylurea eller PPI eller historie med narkotikamisbruk
- abnormiteter i fysisk undersøkelse, EKG og rutinemessige kliniske laboratorietester (inkludert fastende blodsukkerkonsentrasjon)
- medisinbruk i løpet av de 14 dagene før og under studieperioden
- bruk av grapefrukt, grapefruktjuice, alkohol, drikkevarer eller mat som inneholder metylxantiner i løpet av 72 timer før og under studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Omeprazol, deretter placebo
Friske frivillige, CYP2C19-ekstensive/ultrahurtige metaboliserere, vil få 20 mg omeprazol alene i 4 dager, og samtidig med enkeltdose gliclazid på dag 5.
Etter en utvaskingsperiode vil de få placebo under samme forhold på en cross-over-måte.
|
Omeprazol (20 mg) vil bli administrert oralt én gang daglig i 5 dager i en av de to behandlingsperiodene.
Placebo vil bli administrert oralt én gang daglig i 5 dager i en av de to behandlingsperiodene.
Gliclazid (40 mg) vil bli administrert oralt én gang, samtidig med omeprazol eller placebo på dag 5.
|
|
Eksperimentell: Placebo, deretter Omeprazol
Friske frivillige, CYP2C19 omfattende/ultraraske metaboliserere, vil få placebo alene i 4 dager, og samtidig med enkeltdose gliclazid på dag 5.
Etter en utvaskingsperiode vil de motta omeprazol under samme forhold på en cross-over måte.
|
Omeprazol (20 mg) vil bli administrert oralt én gang daglig i 5 dager i en av de to behandlingsperiodene.
Placebo vil bli administrert oralt én gang daglig i 5 dager i en av de to behandlingsperiodene.
Gliclazid (40 mg) vil bli administrert oralt én gang, samtidig med omeprazol eller placebo på dag 5.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gliclazid AUC
Tidsramme: 24 timer
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) frem til sist målte konsentrasjon
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukose
Tidsramme: 12 timer
|
Endring i glukosekonsentrasjon - inkrementelt areal under glukosekonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer
|
12 timer
|
|
Insulin
Tidsramme: 12 timer
|
Endring i insulinkonsentrasjon - inkrementelt areal under insulinkonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer
|
12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
- Hovedetterforsker: Aida Kulo Cesic, PhD, University of Sarajevo
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kalra S, Aamir AH, Raza A, Das AK, Azad Khan AK, Shrestha D, Qureshi MF, Md Fariduddin, Pathan MF, Jawad F, Bhattarai J, Tandon N, Somasundaram N, Katulanda P, Sahay R, Dhungel S, Bajaj S, Chowdhury S, Ghosh S, Madhu SV, Ahmed T, Bulughapitiya U. Place of sulfonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Sep-Oct;19(5):577-96. doi: 10.4103/2230-8210.163171.
- Schopman JE, Simon AC, Hoefnagel SJ, Hoekstra JB, Scholten RJ, Holleman F. The incidence of mild and severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sulfonylureas: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jan;30(1):11-22. doi: 10.1002/dmrr.2470.
- Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects. Br J Clin Pharmacol. 2007 Jul;64(1):67-74. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. Epub 2007 Feb 12.
- Shao H, Ren XM, Liu NF, Chen GM, Li WL, Zhai ZH, Wang DW. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide in healthy Chinese Han volunteers. J Clin Pharm Ther. 2010 Jun;35(3):351-60. doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01134.x.
- Sun XM, Tan JC, Zhu Y, Lin L. Association between diabetes mellitus and gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015 Mar 14;21(10):3085-92. doi: 10.3748/wjg.v21.i10.3085.
- Furuta T, Iwaki T, Umemura K. Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol. 2010 Sep;70(3):383-92. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03717.x.
- Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Leese G, Palmer CNA, Pearson ER. Interaction between variants in the CYP2C9 and POR genes and the risk of sulfonylurea-induced hypoglycaemia: A GoDARTS Study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):211-214. doi: 10.1111/dom.13046. Epub 2017 Aug 25.
- Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr;37(4):201-11. doi: 10.1007/s40264-014-0144-0.
- Semiz S, Dujic T, Ostanek B, Prnjavorac B, Bego T, Malenica M, Marc J, Causevic A. Analysis of CYP2C9*2, CYP2C19*2, and CYP2D6*4 polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus. Bosn J Basic Med Sci. 2010 Nov;10(4):287-91. doi: 10.17305/bjbms.2010.2662.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
5. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
5. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Gliclazid
- Omeprazol
Andre studie-ID-numre
- 0101-3678/18
- 209943/Z/17/Z (Annet stipend/finansieringsnummer: Wellcome Trust)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data kan deles med forskere som gir et metodisk godt forslag.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .