Interazione tra omeprazolo e gliclazide nei metabolizzatori normali/ultrarapidi del CYP2C19 (INTERGLIKOM)
19 luglio 2021 aggiornato da: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono il trattamento di scelta per diversi disturbi gastrointestinali comuni nel diabete di tipo 2. Le sulfoniluree (SU) sono agenti antidiabetici particolarmente diffusi nei paesi in via di sviluppo. La gliclazide, un farmaco SU raccomandato, è metabolizzata in parte dal CYP2C19, il principale enzima responsabile del metabolismo del PPI.
Verrà condotto uno studio crossover randomizzato, controllato con placebo, in due sequenze e in due periodi per esplorare se la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) della gliclazide sono alterate dalla co-somministrazione con omeprazolo. Sedici volontari sani, metabolizzatori estesi/ultrarapidi (EM/UM) del CYP2C19, riceveranno placebo o omeprazolo da soli per 4 giorni e in concomitanza con una singola dose di gliclazide il giorno 5. La concentrazione plasmatica di gliclazide sarà misurata per 24 ore e la glicemia e livelli di insulina fino a 12 ore dopo la somministrazione di gliclazide.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sarajevo, Bosnia Erzegovina, 71000
- General Hospital Prim. Dr. Abdulah Nakas
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 30 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini
- Età 18-30 anni
- Non fumatori
- Metabolizzatori estensivi/ultrarapidi del CYP2C19
Criteri di esclusione:
- anamnesi di malattie epatiche, renali, gastrointestinali ed ematologiche o qualsiasi malattia acuta o cronica, o allergia a farmaci a sulfoniluree o PPI o storia di abuso di droghe
- anomalie nell'esame obiettivo, nell'ECG e nei test di laboratorio clinici di routine (inclusa la concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno)
- uso di farmaci nei 14 giorni precedenti e durante il periodo di studio
- uso di pompelmo, succo di pompelmo, alcol, bevande o alimenti contenenti metilxantine nelle 72 ore precedenti e durante il periodo di studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Omeprazolo, quindi placebo
I volontari sani, metabolizzatori estensivi/ultrarapidi del CYP2C19, riceveranno 20 mg di omeprazolo da solo per 4 giorni e in concomitanza con una singola dose di gliclazide il giorno 5.
Dopo un periodo di wash-out, riceveranno il placebo nelle stesse condizioni in modo incrociato.
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Omeprazolo (20 mg) verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 5 giorni in uno dei due periodi di trattamento.
Il placebo verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 5 giorni in uno dei due periodi di trattamento.
Gliclazide (40 mg) verrà somministrato per via orale una volta, in concomitanza con omeprazolo o placebo il giorno 5.
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Sperimentale: Placebo, poi omeprazolo
I volontari sani, metabolizzatori estesi/ultrarapidi del CYP2C19, riceveranno solo placebo per 4 giorni e in concomitanza con una singola dose di gliclazide il giorno 5.
Dopo un periodo di wash-out, riceveranno omeprazolo nelle stesse condizioni in modo incrociato.
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Omeprazolo (20 mg) verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 5 giorni in uno dei due periodi di trattamento.
Il placebo verrà somministrato per via orale una volta al giorno per 5 giorni in uno dei due periodi di trattamento.
Gliclazide (40 mg) verrà somministrato per via orale una volta, in concomitanza con omeprazolo o placebo il giorno 5.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gliclazide AUC
Lasso di tempo: 24 ore
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) fino all'ultima concentrazione misurata
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Glucosio
Lasso di tempo: 12 ore
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Variazione della concentrazione di glucosio - area incrementale sotto la curva concentrazione di glucosio-tempo da 0 a 12 h
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12 ore
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Insulina
Lasso di tempo: 12 ore
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Variazione della concentrazione di insulina - area incrementale sotto la curva concentrazione-tempo di insulina da 0 a 12 h
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12 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tanja Dujic, PhD, University of Sarajevo
- Investigatore principale: Aida Kulo Cesic, PhD, University of Sarajevo
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kalra S, Aamir AH, Raza A, Das AK, Azad Khan AK, Shrestha D, Qureshi MF, Md Fariduddin, Pathan MF, Jawad F, Bhattarai J, Tandon N, Somasundaram N, Katulanda P, Sahay R, Dhungel S, Bajaj S, Chowdhury S, Ghosh S, Madhu SV, Ahmed T, Bulughapitiya U. Place of sulfonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus in South Asia: A consensus statement. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Sep-Oct;19(5):577-96. doi: 10.4103/2230-8210.163171.
- Schopman JE, Simon AC, Hoefnagel SJ, Hoekstra JB, Scholten RJ, Holleman F. The incidence of mild and severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus treated with sulfonylureas: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2014 Jan;30(1):11-22. doi: 10.1002/dmrr.2470.
- Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects. Br J Clin Pharmacol. 2007 Jul;64(1):67-74. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. Epub 2007 Feb 12.
- Shao H, Ren XM, Liu NF, Chen GM, Li WL, Zhai ZH, Wang DW. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide in healthy Chinese Han volunteers. J Clin Pharm Ther. 2010 Jun;35(3):351-60. doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01134.x.
- Sun XM, Tan JC, Zhu Y, Lin L. Association between diabetes mellitus and gastroesophageal reflux disease: A meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015 Mar 14;21(10):3085-92. doi: 10.3748/wjg.v21.i10.3085.
- Furuta T, Iwaki T, Umemura K. Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotypes. Br J Clin Pharmacol. 2010 Sep;70(3):383-92. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03717.x.
- Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Leese G, Palmer CNA, Pearson ER. Interaction between variants in the CYP2C9 and POR genes and the risk of sulfonylurea-induced hypoglycaemia: A GoDARTS Study. Diabetes Obes Metab. 2018 Jan;20(1):211-214. doi: 10.1111/dom.13046. Epub 2017 Aug 25.
- Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf. 2014 Apr;37(4):201-11. doi: 10.1007/s40264-014-0144-0.
- Semiz S, Dujic T, Ostanek B, Prnjavorac B, Bego T, Malenica M, Marc J, Causevic A. Analysis of CYP2C9*2, CYP2C19*2, and CYP2D6*4 polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus. Bosn J Basic Med Sci. 2010 Nov;10(4):287-91. doi: 10.17305/bjbms.2010.2662.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
5 agosto 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
5 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 dicembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 agosto 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2021
Ultimo verificato
1 luglio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anti-ulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Gliclazide
- Omeprazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0101-3678/18
- 209943/Z/17/Z (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Wellcome Trust)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I dati possono essere condivisi con ricercatori che forniscono una proposta metodologicamente valida.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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