Arvioi "Kamada-AAT for Inhalation" tehoa ja turvallisuutta AATD-potilailla (InnovAATe)

Sisällyttämiskriteerit

1. Diagnoosi vakavasta AAT-puutosta, eli potilaista, joilla on joko Pi(ZZ), Pi(Z/Null) tai Pi(Null/Null) genotyyppi, joka on vahvistettu ennen seulontaa dokumentoidulla genotyyppiveritestillä.
2. Seerumin AAT-tasot ≤ 11 µM seulonnassa.
3. Keuhkosairaus, jossa on kliinisiä todisteita ilmavirran rajoittumisesta (keuhkoputkia laajentavan FEV1/SVC ≤ 70 %) seulonnassa.
4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % ennustetusta keuhkoputkia laajentavasta toimenpiteestä seulonnassa.
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet AAT-hoitoa vähintään 8 viikon ajan ennen satunnaistamista.
6. Ikä seulonnassa 18-65 vuotta mukaan lukien.
7. Pystyy lukemaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja valmis osallistumaan tutkimukseen.
8. Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, joiden seulontaraskaustesti on negatiivinen, jotka käyttävät tutkijan luotettaviksi arvioimia ehkäisymenetelmiä, ovat postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloituja.
9. Korkea vaatimustenmukaisuus ajon aikana määritellään tutkimuslääkkeen käytöksi ja e-Diary-yhteensopivuudeksi vähintään 20:na sisäänajon 28 päivästä.

Poissulkemiskriteerit

1. Immunoglobuliini A:n (IgA) absoluuttinen puutos määritellään seerumin IgA-tasoksi < 0,05 g/l seulonnassa.
2. Henkeä uhkaavat verensiirtoreaktiot, allergia, anafylaktinen reaktio tai systeeminen vaste ihmisen plasmasta johdetuille tuotteille.
3. Kaksi tai useampi kohtalainen tai mikä tahansa vakava pahenemisvaihe peruskäyntiä edeltävän vuoden aikana.
4. Kohtalainen paheneminen 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
5. Suun kautta tai parenteraalisesti annettavien glukokortikoidien käyttö annoksina, jotka ovat yli 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavia geneerisiä lääkkeitä (aine ja annos).
6. Kliinisesti merkittävät välivaiheen sairaudet (lukuun ottamatta AAT-puutosta johtuvaa hengitystie- tai maksasairautta), mukaan lukien: sydän-, maksa-, munuais-, endokriiniset, neurologiset, hematologiset, neoplastiset, immunologiset, luuston tai muut sairaudet. Potilaat voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin ja toimeksiantajan kanssa kuultuaan, jos heidän tilansa ei tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tämän tutkimuksen turvallisuuteen, vaatimustenmukaisuuteen tai muihin näkökohtiin.
7. Sairaalahoito mistä tahansa syystä 6 viikkoa ennen seulontaa.
8. Aiempi keuhkon- tai maksansiirto.
9. Kaikilla rinta- tai maksaleikkausten jonotuslistalla.
10. Kaikki keuhkoleikkaukset viimeisen kahden vuoden aikana (mukaan lukien bronkoskooppinen keuhkojen tilavuuden pienentäminen).
11. Tupakointi seulontaa edeltävän vuoden aikana.
12. Todisteet alkoholin väärinkäytöstä tai alkoholin väärinkäytöstä tai laittomien huumeiden käytöstä ja/tai laillisesti määrättyjen lääkkeiden väärinkäytöstä viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
13. Akuutti tai krooninen hepatiitti (hepatiitti A, hepatiitti B, hepatiitti C) tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologia.
14. Merkittäviä poikkeavuuksia seerumin hematologiassa, seerumikemiassa, seerumin tulehdus-/immunogeenisissä markkereissa ja virtsan analyysissä tutkijan arvion mukaan, ottaen huomioon AAT-puutoksen mahdolliset vaikutukset.
15. Merkittäviä EKG:n poikkeavuuksia tutkijan seulonnan aikana tekemää arviota kohden.
16. Psyykkisen/psyykkisen häiriön tai muun lääketieteellisen häiriön olemassaolo, joka saattaa heikentää potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia. Jos tila ei tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tämän tutkimuksen hoitomyöntyvyyteen tai muihin näkökohtiin, potilas voidaan ottaa mukaan hoitavaa lääkäriä ja toimeksiantajaa kuultuaan.
17. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkitystä tai interventiohoitoa 30 päivän sisällä ja/tai viimeisen annoksen 5 puoliintumisaikaa ennen seulontakäyntiä.
18. Kyvyttömyys osallistua ajoitetuille klinikkakäynneille ja/tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
19. Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta noudattamasta protokollan vaatimuksia.