评估“Kamada-AAT 吸入”在 AATD 患者中的疗效和安全性 (InnovAATe)
2023年4月30日 更新者：Kamada, Ltd.
一项前瞻性 III 期多中心、安慰剂对照、双盲研究，以评估每天 80 毫克“Kamada-AAT 吸入”对患有中度和重度气流受限的先天性 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症成年患者的疗效和安全性 (40 % ≤ FEV1 ≤ 预测值的 80%；FEV1/SVC ≤ 70%）
目前的研究人群将包括患有先天性 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 缺乏症的成年患者，他们有中度或重度气流受限（第 1 秒用力呼气量 40% ≤ [FEV1] ≤ 预测值的 80%）和 FEV1/慢速肺活量容量 [SVC] ≤ 70% 并且在过去一年中没有经历过两次或更多次中度或一次或更多次 COPD 重度加重。
总共将招募 220 名患者，在 4 周练习使用雾化器吸入生理盐水后，将按 1:1 随机分配吸入 80 mg/天“吸入用 Kamada-AAT”或具有相同外观的安慰剂。
患者将接受 104 周的治疗，然后再接受 26 周的随访。
在此期间，将有 13 次访问临床站点，此外，患者将被要求填写每日电子日记。
研究概览
详细说明
具有 α-1-抗胰蛋白酶 (AATD) 遗传缺陷的个体患肺气肿的风险显着增加 (80-100%)。
本研究旨在通过雾化器施用 AAT 溶液，以便患者可以吸入药物，而不是像目前的治疗那样需要输液。
吸入的一个显着优势是 AAT 直接转移到肺部，这是最需要蛋白质的部位。
先前的结果表明，除了增加的便利性之外，通过吸入可以在肺中实现比静脉输注高三倍的 AAT 浓度。
迄今为止，已有 220 多名患者完成了多种适应症的吸入研究。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
220
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leuven、比利时
- 招聘中
- University Hospital (UZ) Leuven
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接触：
- Wim Janssens
- 电话号码：003216341966
- 邮箱：wim.janssens@uzleuven.be
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接触：
- Ella Demesmaeker
- 电话号码：003216341966
- 邮箱：ella.demesmaeker@uzleuven.be
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Dublin、爱尔兰
- 招聘中
- Beaumont Hospital
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接触：
- Gerry McElvaney
- 电话号码：0035318093763
- 邮箱：gmcelvaney@rcsi.ie
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接触：
- Ann M. Collins
- 电话号码：0035318093864
- 邮箱：annmcollins@rcsi.ie
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Malmö、瑞典
- 招聘中
- Skåne University Hospital
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接触：
- Hanan Tanash
- 电话号码：0046040332180
- 邮箱：hanan.tanash@med.lu.se
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接触：
- Louise Qvist
- 电话号码：0046040337574
- 邮箱：louise.qvist@med.lu.se
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Tampere、芬兰
- 招聘中
- Tays Central Hospital
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接触：
- Seppo Saarelainen
- 电话号码：00358444722863
- 邮箱：Seppo.Saarelainen@pshp.fi
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接触：
- Minttu Kopra
- 电话号码：00358444722863
- 邮箱：minttu.kopra@pirha.fi
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Birmingham、英国
- 招聘中
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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接触：
- Alice Turner
- 电话号码：004401213713885
- 邮箱：alice.turner2@uhb.nhs.uk
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接触：
- Anita Pye
- 电话号码：00441213713886
- 邮箱：Anita.Pye@uhb.nhs.uk
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Nijmegen、荷兰
- 招聘中
- Canisius Wilhelmina Hospital (CWZ)
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接触：
- Rob Janssen
- 电话号码：0031243658755
- 邮箱：rob.janssen@cwz.nl
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接触：
- Britt Hulsen
- 电话号码：0031243657944
- 邮箱：res.long@cwz.nl
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ZA
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Leiden、ZA、荷兰、2333
- 招聘中
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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接触：
- Prof. Jan Stolk, MD PhD
- 电话号码：+31 71 526 5731
- 邮箱：research-longziekten@lumc.nl
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 严重 AAT 缺陷的诊断，即具有 Pi(ZZ)、Pi(Z/Null) 或 Pi(Null/Null) 基因型的患者在筛选前通过基因型血液测试确认。
- 筛选时血清 AAT 水平≤ 11 µM。
- 筛选时有气流受限临床证据的肺部疾病（支气管扩张剂后 FEV1/SVC ≤ 70%）。
- 筛选时 40% ≤ FEV1 ≤ 预测的支气管扩张剂后的 80%。
- 在随机分组前至少 8 周未接受过任何 AAT 治疗的患者。
- 筛查时年龄在 18 至 65 岁之间。
- 能够阅读并签署知情同意书并愿意参与研究。
- 筛查妊娠试验为阴性，正在使用研究者认为可靠的避孕方法，已绝经或已手术绝育的男性或未怀孕、非哺乳期女性。
- 运行期间的高依从性定义为在运行的 28 天中至少有 20 天研究药物的使用和电子日记的依从性。
排除标准
- 免疫球蛋白 A (IgA) 绝对缺乏定义为筛查时血清 IgA 水平 < 0.05 g/L。
- 危及生命的输血反应、过敏、过敏反应或对人血浆衍生产品的全身反应史。
- 基线就诊前一年内有两次或更多次中度或任何严重恶化。
- 基线前 6 周内中度恶化。
- 使用每日剂量超过 10 mg 强的松或等效仿制药（物质和剂量）的口服或肠胃外糖皮质激素。
- 具有临床意义的并发疾病（继发于 AAT 缺乏的呼吸系统或肝脏疾病除外），包括：心脏、肝脏、肾脏、内分泌、神经、血液、肿瘤、免疫、骨骼或其他。 如果研究者认为患者的状况不会影响本研究的安全性、依从性或其他方面，则在与治疗医师和申办者协商后，可以将患者包括在内。
- 筛选前 6 周因任何原因住院。
- 肺或肝移植史。
- 在任何胸外科或肝外科等候名单上。
- 过去两年内进行过任何肺部手术（包括支气管镜肺减容术）。
- 筛查前一年内吸烟。
- 在筛选前的最后 5 年中有酗酒或酗酒史，或使用非法药物和/或滥用合法处方药的证据。
- 急性或慢性肝炎（甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。
- 考虑到 AAT 缺乏的潜在影响，根据研究者的判断，血清血液学、血清化学、血清炎症/免疫原性标志物和尿液分析的显着异常迹象。
- 根据研究者在筛选时的判断，心电图显着异常的迹象。
- 存在精神/精神障碍或任何其他可能损害患者给予知情同意或遵守研究方案要求的能力的医学障碍。 如果研究者认为该病症不会干扰本研究的依从性或其他方面，则在与治疗医师和申办者协商后可以将患者包括在内。
- 在筛选访视之前的 30 天内和/或最后一次剂量 5 个半衰期内参与另一项涉及研究药物或介入治疗的临床试验。
- 无法参加预定的门诊就诊和/或无法遵守研究方案。
- 研究者认为会妨碍患者遵守方案要求的任何其他因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：吸入AAT
每日吸入 80 毫克/天“吸入用 Kamada-AAT”，持续 104 周
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Kamada 的 alpha 1-抗胰蛋白酶产品使用 PARI Pharma GmbH 制造的 eFlow® 电子雾化器吸入给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天吸入含 0.01% TWEEN-80 的 NaCl 磷酸盐缓冲溶液
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含有 0.01% TWEEN-80 的磷酸盐缓冲溶液中的 NaCl 的制备
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FEV1 后支气管扩张剂
大体时间：104周
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104 周时支气管扩张剂后 FEV1 相对于基线的变化
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104周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CT 光密度测定全肺第 15 个百分位肺密度 (PD15)，总肺活量 (TLC)。
大体时间：104周
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CT 光密度测定全肺第 15 个百分位数肺密度 (PD15) 在总肺活量 (TLC) 中与基线相比的变化超过 104 周。
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104周
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FEV1 % 预测值
大体时间：104周
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在 104 周的治疗中，FEV1 % 与基线相比发生了变化
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104周
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FEV1/FVC %
大体时间：104周
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FEV1/FVC % 治疗 104 周期间相对于基线的变化
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104周
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恶化
大体时间：104周
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按严重程度和持续时间划分的年度恶化率
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104周
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6分钟步行测试
大体时间：104周
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六分钟内步行距离的基线变化
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104周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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TEAEs
大体时间：130周
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治疗期间发生紧急不良事件 (TEAE)、特殊关注不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE) 期间发生的不良事件的发生率和严重程度 [安全结果]
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130周
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积分
大体时间：130周
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血浆 M 型 AAT 特异性 (PiM) 水平评估为暴露时间、抗体反应（阳性与阴性）和抗体滴度的函数
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130周
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ADA/nADA
大体时间：130周
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血浆中结合和中和 AAT 抗体 (ADA/nADA) 的速率和滴度 [安全结果]
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130周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月25日
初级完成 (预期的)
2027年3月1日
研究完成 (预期的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2019年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月17日
首次发布 (实际的)
2019年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月30日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Α 1-抗胰蛋白酶缺乏症的临床试验
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Hospices Civils de Lyon完全的
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Impatients N.V. trading as myTomorrowsKamada, Ltd.不再可用Α 1-抗胰蛋白酶缺乏症 | 移植物抗宿主病 | 移植物抗宿主病 | 急性移植物抗宿主病 | 类固醇难治性急性移植物抗宿主病 | Alpha-1 蛋白酶抑制剂 | Alpha-1 蛋白酶抑制剂缺乏症 | 骨髓移植后的急性移植物抗宿主反应
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University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完全的
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Alnylam Pharmaceuticals终止
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Grifols Therapeutics LLC主动，不招人Alpha-1 PI 缺乏引起的肺气肿美国, 澳大利亚, 丹麦, 新西兰, 爱沙尼亚, 波兰, 俄罗斯联邦, 瑞典, 巴西, 加拿大, 法国, 芬兰
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University of Alabama at BirminghamNational Institutes of Health (NIH); Mereo BioPharma完全的肺气肿或慢性阻塞性肺病 | Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) | Pi*ZZ、Pi*SZ、Pi*Null，另一种已知与低 AAT 或功能受损 AAT 相关的罕见表型/基因型，包括 F 或 I 突变美国
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Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies完全的Α 1-抗胰蛋白酶缺乏症
Α1-抗胰蛋白酶的临床试验
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Grifols Therapeutics LLC完全的