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Valutare l'efficacia e la sicurezza di "Kamada-AAT per inalazione" in pazienti con AATD (InnovAATe)

27 agosto 2025 aggiornato da: Kamada, Ltd.

Uno studio prospettico multicentrico di fase III, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di "Kamada-AAT per inalazione" 80 mg al giorno in pazienti adulti con deficit congenito di alfa-1 antitripsina con limitazione del flusso aereo moderata e grave (40 % ≤ FEV1 ≤ 80% del predetto; FEV1/SVC ≤ 70%)

L'attuale popolazione dello studio sarà composta da pazienti adulti con deficit congenito di alfa-1 antitripsina (AAT) che hanno una limitazione del flusso aereo moderata o grave (volume espiratorio forzato in 1 secondo 40% ≤ [FEV1] ≤ 80% del predetto) e FEV1/vitale lenta [SVC] ≤ 70% e che non hanno avuto due o più riacutizzazioni moderate o una o più gravi di BPCO nell'ultimo anno. Verrà reclutato un totale di 220 pazienti e, dopo 4 settimane di pratica nell'inalazione di soluzione salina con il nebulizzatore, sarà randomizzato 1: 1 per inalare 80 mg / giorno "Kamada-AAT per inalazione" o un placebo con aspetto identico. I pazienti saranno trattati per 104 settimane e poi seguiti per ulteriori 26 settimane. In questo lasso di tempo le visite al sito clinico saranno 13 e inoltre i pazienti dovranno compilare un diario elettronico giornaliero.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli individui con una deficienza genetica di alfa-1-antitripsina (AATD) hanno un rischio significativamente maggiore (80-100%) di sviluppare enfisema. Questo studio è progettato per somministrare una soluzione di AAT mediante nebulizzatore in modo che i pazienti possano inalare il farmaco invece di richiedere infusioni come nel trattamento attuale. Un vantaggio significativo dell'inalazione è che l'AAT viene trasferito direttamente ai polmoni, che è il sito che ha più bisogno della proteina. I risultati precedenti mostrano che, oltre alla maggiore praticità, è possibile ottenere concentrazioni di AAT tre volte superiori nei polmoni mediante inalazione rispetto alle infusioni endovenose. Ad oggi, più di 220 pazienti hanno completato studi di inalazione per diverse indicazioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

220

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Reclutamento
        • University Hospital (UZ) Leuven
        • Contatto:
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia
        • Reclutamento
        • Tays Central Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D09 YD60
        • Reclutamento
        • Beaumont Hospital
        • Contatto:
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6532SZ
        • Reclutamento
        • Canisius Wilhelmina Hospital (CWZ)
        • Contatto:
        • Contatto:
    • ZA
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Reclutamento
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Svezia
      • Malmo, Svezia, SE-20502

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Diagnosi di grave deficit di AAT, ovvero pazienti con genotipi Pi(ZZ), Pi(Z/Null) o Pi(Null/Null) confermati dall'analisi del sangue del genotipo documentata prima dello screening.
  2. Livelli sierici di AAT ≤ 11 µM allo screening.
  3. Malattia polmonare con evidenza clinica di limitazione del flusso aereo (post broncodilatatore FEV1/SVC ≤ 70%) allo screening.
  4. 40% ≤ FEV1 ≤ 80% del post-broncodilatatore previsto allo screening.
  5. Pazienti che sono naïve o che non hanno ricevuto alcun trattamento AAT per almeno 8 settimane prima della randomizzazione.
  6. Età compresa tra 18 e 65 anni inclusi allo screening.
  7. In grado di leggere e firmare il consenso informato e disposto a partecipare allo studio.
  8. Maschi o femmine non gravide, non in allattamento il cui test di gravidanza di screening è negativo, che utilizzano metodi contraccettivi ritenuti affidabili dallo sperimentatore, che sono in post-menopausa o sono sterilizzati chirurgicamente.
  9. Elevata compliance durante il run-in definita come uso del farmaco oggetto dello studio e compliance con l'e-Diary per almeno 20 dei 28 giorni di rodaggio.

Criteri di esclusione

  1. Carenza assoluta di immunoglobulina A (IgA) definita come livelli sierici di IgA < 0,05 g/L allo screening.
  2. Storia di reazioni trasfusionali pericolose per la vita, allergie, reazioni anafilattiche o risposta sistemica a prodotti derivati ​​dal plasma umano.
  3. - Due o più riacutizzazioni moderate o gravi nell'anno precedente la visita di riferimento.
  4. Una moderata riacutizzazione entro 6 settimane prima del basale.
  5. Uso di glucocorticoidi orali o parenterali in dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o generici equivalenti (sostanza e dose).
  6. Malattie intercorrenti clinicamente significative (ad eccezione delle malattie respiratorie o epatiche secondarie a deficit di AAT), tra cui: cardiache, epatiche, renali, endocrine, neurologiche, ematologiche, neoplastiche, immunologiche, scheletriche o altro. I pazienti potrebbero essere inclusi dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la loro condizione non interferirà con la sicurezza, la conformità o altri aspetti di questo studio.
  7. Ricovero per qualsiasi causa 6 settimane prima dello screening.
  8. Storia di trapianto di polmone o fegato.
  9. In qualsiasi lista d'attesa per chirurgia toracica o epatica.
  10. Qualsiasi intervento chirurgico polmonare negli ultimi due anni (inclusa la riduzione del volume polmonare broncoscopico).
  11. Qualsiasi fumo nell'anno precedente lo screening.
  12. Prova di abuso di alcol o storia di abuso di alcol, o uso di droghe illegali e/o abuso di droghe legalmente prescritte negli ultimi 5 anni prima dello screening.
  13. Epatite acuta o cronica (epatite A, epatite B, epatite C) o sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  14. Segni di anomalie significative nell'ematologia sierica, nella chimica del siero, nei marker infiammatori / immunogenici sierici e nell'analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore, tenendo conto dei potenziali effetti del deficit di AAT.
  15. Segni di anomalie significative nell'ECG secondo il giudizio dello sperimentatore allo screening.
  16. Presenza di disturbo psichiatrico/mentale o qualsiasi altro disturbo medico che potrebbe compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato o di rispettare i requisiti del protocollo di studio. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la condizione non interferirà con la compliance o altri aspetti di questo studio, il paziente potrebbe essere incluso dopo aver consultato il medico curante e lo sponsor.
  17. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge farmaci sperimentali o trattamenti interventistici entro 30 giorni e/o ultima dose 5 emivite prima della visita di screening.
  18. Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate e/o di rispettare il protocollo dello studio.
  19. Qualsiasi altro fattore che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di rispettare i requisiti del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: TAA inalato
Inalazione giornaliera di 80 mg/giorno di "Kamada-AAT per inalazione" per 104 settimane
Droga: Alfa 1-Antitripsina
Prodotto Kamada alfa 1-antitripsina somministrato per inalazione utilizzando il nebulizzatore elettronico eFlow® prodotto da PARI Pharma GmbH
Altri nomi:
  • Kamada alfa 1-antitripsina per inalazione
Comparatore placebo: Placebo
Inalazione giornaliera di una soluzione di NaCl in soluzione tampone fosfato con 0,01% TWEEN-80
Droga: Placebo
Preparazione di NaCl in soluzione tampone fosfato con 0,01% TWEEN-80

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FEV1 post broncodilatatore
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale del FEV1 post broncodilatatore a 104 settimane
104 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densitometria TC della densità polmonare del 15° percentile dell'intero polmone (PD15) alla capacità polmonare totale (TLC).
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale in 104 settimane di trattamento nella densitometria TC della densità polmonare del 15° percentile dell'intero polmone (PD15) alla capacità polmonare totale (TLC).
104 settimane
FEV1% del predetto
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale in 104 settimane di trattamento della % del FEV1 del previsto
104 settimane
FEV1/FVC%
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale in 104 settimane di trattamento della % FEV1/FVC
104 settimane
Esacerbazioni
Lasso di tempo: 104 settimane
Tasso annuale di riacutizzazioni per gravità e durata
104 settimane
Test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: 104 settimane
Cambio dalla linea di base nella distanza percorsa in sei minuti
104 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
TEAE
Lasso di tempo: 130 settimane
Tasso e gravità degli eventi avversi durante il trattamento eventi avversi emergenti (TEAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il trattamento e il periodo di follow-up [Risultato di sicurezza]
130 settimane
ADA/NADA
Lasso di tempo: 130 settimane
Tasso e titoli di anticorpi AAT leganti e neutralizzanti (ADA/nADA) nel plasma [Risultato di sicurezza]
130 settimane
PiM
Lasso di tempo: 130 settimane
Livelli plasmatici AAT specifici (PiM) di tipo M valutati in funzione del tempo di esposizione, della risposta anticorpale (positiva vs. negativa) e dei titoli anticorpali. [Risultato di sicurezza]
130 settimane
ECG
Lasso di tempo: 130 settimane
L'elettrocardiogramma [Risultato di sicurezza] sarà classificato come normale o anormale.
130 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kamada, Ltd.

Collaboratori

Syneos Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Jan Stolk, Prof, LUMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Kamada-AAT (inhaled) 008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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