Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa „Kamada-AAT do inhalacji” u pacjentów z AATD (InnovAATe)

30 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Kamada, Ltd.

Prospektywne wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy III w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa „Kamada-AAT do inhalacji” w dawce 80 mg na dobę u dorosłych pacjentów z wrodzonym niedoborem alfa-1-antytrypsyny z umiarkowanym i ciężkim ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe (40 % ≤ FEV1 ≤ 80% wartości przewidywanej, FEV1/SVC ≤ 70%)

Obecna badana populacja będzie składać się z dorosłych pacjentów z wrodzonym niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AAT), z umiarkowanym lub ciężkim ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy 40% ≤ [FEV1] ≤ 80% wartości należnej) i FEV1/spowolnienie czynności życiowych wydolności [SVC] ≤ 70% i u których w ciągu ostatniego roku nie wystąpiły dwa lub więcej umiarkowanych lub jedno lub więcej ciężkich zaostrzeń POChP. Zrekrutowanych zostanie ogółem 220 pacjentów, którzy po 4 tygodniach praktyki w inhalacji soli fizjologicznej z nebulizatora zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do inhalacji 80 mg/dzień „Kamada-AAT for Inhalation” lub placebo o identycznym wyglądzie. Pacjenci będą leczeni przez 104 tygodnie, a następnie będą obserwowani przez kolejne 26 tygodni. W tym czasie odbędzie się 13 wizyt w placówce, a dodatkowo pacjenci będą zobowiązani do wypełniania dziennego e-dziennika.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby z genetycznym niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AATD) mają znacznie zwiększone ryzyko (80-100%) zachorowania na rozedmę płuc. To badanie ma na celu podawanie roztworu AAT przez nebulizator, aby pacjenci mogli wdychać lek zamiast wymagać infuzji, jak w obecnym leczeniu. Istotną zaletą inhalacji jest to, że AAT jest bezpośrednio przenoszona do płuc, które są miejscem najbardziej potrzebującym białka. Poprzednie wyniki pokazują, że poza dodatkową wygodą, trzykrotnie wyższe stężenia AAT w płucach można osiągnąć za pomocą inhalacji niż za pomocą wlewów dożylnych. Do tej pory ponad 220 pacjentów ukończyło badania inhalacyjne dla kilku wskazań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

220

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Rozpoznanie ciężkiego niedoboru AAT, tj. pacjentów z genotypem Pi(ZZ), Pi(Z/Null) lub Pi(Null/Null) potwierdzonym badaniem genotypu krwi udokumentowanym przed badaniem przesiewowym.
  2. Stężenie AAT w surowicy ≤ 11 µM podczas badania przesiewowego.
  3. Choroba płuc z klinicznymi dowodami ograniczenia przepływu przez drogi oddechowe (FEV1/SVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤ 70%) podczas badania przesiewowego.
  4. 40% ≤ FEV1 ≤ 80% wartości przewidywanej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego.
  5. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni AAT lub zostali wyeliminowani z leczenia AAT przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją.
  6. Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
  7. Potrafi przeczytać i podpisać świadomą zgodę i wyraża chęć udziału w badaniu.
  8. Mężczyźni lub nieciężarne i niekarmiące kobiety, u których przesiewowy test ciążowy dał wynik ujemny, które stosują metody antykoncepcji uznane przez badacza za wiarygodne, które są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie.
  9. Wysoka zgodność podczas okresu wstępnego zdefiniowana jako stosowanie badanego leku i zgodność z dziennikiem elektronicznym przez co najmniej 20 z 28 dni okresu wstępnego.

Kryteria wyłączenia

  1. Bezwzględny niedobór immunoglobuliny A (IgA) zdefiniowany jako poziom IgA w surowicy < 0,05 g/l podczas badania przesiewowego.
  2. Historia zagrażających życiu reakcji na transfuzję, alergii, reakcji anafilaktycznej lub ogólnoustrojowej odpowiedzi na produkty pochodzące z ludzkiego osocza.
  3. Dwa lub więcej umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń w ciągu roku poprzedzającego wizytę wyjściową.
  4. Umiarkowane zaostrzenie w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.
  5. Stosowanie doustnych lub pozajelitowych glikokortykosteroidów w dawkach powyżej 10 mg prednizonu dziennie lub równoważnych leków generycznych (substancja i dawka).
  6. Klinicznie istotne współistniejące choroby (z wyjątkiem chorób układu oddechowego lub wątroby wtórnych do niedoboru AAT), w tym: sercowe, wątrobowe, nerkowe, endokrynologiczne, neurologiczne, hematologiczne, nowotworowe, immunologiczne, szkieletowe lub inne. Pacjenci mogą zostać włączeni po konsultacji z lekarzem prowadzącym i sponsorem, jeśli w opinii badacza ich stan nie wpłynie na bezpieczeństwo, zgodność lub inne aspekty tego badania.
  7. Hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  8. Historia przeszczepu płuc lub wątroby.
  9. Na dowolnej liście oczekujących na operację klatki piersiowej lub wątroby.
  10. Wszelkie operacje płuc w ciągu ostatnich dwóch lat (w tym bronchoskopowe zmniejszenie objętości płuc).
  11. Jakiekolwiek palenie w ciągu roku przed badaniem przesiewowym.
  12. Dowody nadużywania alkoholu lub historii nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków i / lub nadużywania legalnie przepisanych leków w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  13. Ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C) lub pozytywny wynik serologii ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  14. Oznaki znaczących nieprawidłowości w hematologii surowicy, chemii surowicy, markerach stanu zapalnego/immunogennego w surowicy i analizie moczu według oceny badacza, biorąc pod uwagę potencjalne skutki niedoboru AAT.
  15. Oznaki znaczących nieprawidłowości w EKG według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
  16. Obecność zaburzeń psychicznych/psychicznych lub innych zaburzeń medycznych, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymagań protokołu badania. Jeśli w opinii badacza stan nie będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub innymi aspektami tego badania, pacjent może zostać włączony po konsultacji z lekarzem prowadzącym i sponsorem.
  17. Udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leku eksperymentalnego lub leczenia interwencyjnego w ciągu 30 dni i/lub okresu półtrwania ostatniej dawki 5 przed wizytą przesiewową.
  18. Niemożność uczestniczenia w zaplanowanych wizytach w klinice i/lub przestrzegania protokołu badania.
  19. Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiłby pacjentowi spełnienie wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Wziewna AAT
Codzienna inhalacja 80 mg/dzień „Kamada-AAT do inhalacji” przez 104 tygodnie
Lek: Alfa 1-antytrypsyna
Produkt alfa 1-antytrypsyny firmy Kamada podawany wziewnie za pomocą elektronicznego nebulizatora eFlow® firmy PARI Pharma GmbH
Inne nazwy:
  • Kamada alfa 1-antytrypsyna do inhalacji
Komparator placebo: Placebo
Codzienna inhalacja roztworu NaCl w buforze fosforanowym z 0,01% TWEEN-80
Lek: Placebo
Przygotowanie NaCl w roztworze buforu fosforanowego z 0,01% TWEEN-80

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FEV1 po leku rozszerzającym oskrzela
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela po 104 tygodniach
104 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Densytometria CT całego płuca 15-centylowa gęstość płuc (PD15) przy całkowitej pojemności płuc (TLC).
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ciągu 104 tygodni leczenia w densytometrii TK całego płuca 15 percentyl gęstość płuc (PD15) przy całkowitej pojemności płuc (TLC).
104 tygodnie
FEV1 % wartości należnej
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w ciągu 104 tygodni leczenia w FEV1% wartości należnej
104 tygodnie
FEV1/FVC%
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w ciągu 104 tygodni leczenia w FEV1/FVC %
104 tygodnie
Zaostrzenia
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Roczny wskaźnik zaostrzeń według ciężkości i czasu trwania
104 tygodnie
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana z linii bazowej na odległość, którą przeszedłem w ciągu sześciu minut
104 tygodnie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
TEAE
Ramy czasowe: 130 tygodni
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych podczas leczenia zdarzeń niepożądanych (TEAE), zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas leczenia i okresu obserwacji [Wyniki dotyczące bezpieczeństwa]
130 tygodni
PiM
Ramy czasowe: 130 tygodni
Swoiste poziomy AAT typu M (PiM) w osoczu oceniane jako funkcja czasu ekspozycji, odpowiedzi przeciwciał (dodatnia vs. negatywna) i mian przeciwciał
130 tygodni
ADA/nADA
Ramy czasowe: 130 tygodni
Szybkość i miana przeciwciał wiążących i neutralizujących AAT (ADA/nADA) w osoczu [Wyniki dotyczące bezpieczeństwa]
130 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kamada, Ltd.

Współpracownicy

Syneos Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jan Stolk, Prof, LUMC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Kamada-AAT (inhaled) 008

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Alfa 1-antytrypsyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj