Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить эффективность и безопасность «Камада-ААТ для ингаляций» у пациентов с ДААТ (InnovAATe)

30 апреля 2023 г. обновлено: Kamada, Ltd.

Проспективное многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности «Камада-ААТ для ингаляций» в дозе 80 мг в день у взрослых пациентов с врожденным дефицитом альфа-1-антитрипсина с умеренным и тяжелым ограничением воздушного потока (40 % ≤ ОФВ1 ≤ 80% от ожидаемого; ОФВ1/ВЖЕЛ ≤ 70%)

Текущая исследовательская популяция будет состоять из взрослых пациентов с врожденным дефицитом альфа-1-антитрипсина (ААТ), которые имеют умеренное или тяжелое ограничение скорости воздушного потока (объем форсированного выдоха за 1 секунду 40% ≤ [ОФВ1] ≤ 80% от прогнозируемого) и ОФВ1/медленный жизненный цикл. емкость [SVC] ≤ 70% и у которых не было двух или более умеренных или одного или более тяжелых обострений ХОБЛ в течение последнего года. Всего будет набрано 220 пациентов, и через 4 недели практики ингаляции физиологического раствора с помощью небулайзера они будут рандомизированы в соотношении 1:1 для вдыхания 80 мг/день «Камада-ААТ для ингаляций» или плацебо с идентичным внешним видом. Пациентов будут лечить в течение 104 недель, а затем наблюдать еще в течение 26 недель. За это время будет 13 посещений клинической базы, кроме того, пациенты должны будут заполнять ежедневный электронный дневник.

Обзор исследования

Подробное описание

Лица с генетическим дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD) имеют значительно повышенный риск (80-100%) развития эмфиземы. Это исследование предназначено для введения раствора ААТ с помощью небулайзера, чтобы пациенты могли вдыхать препарат вместо того, чтобы требовать инфузии, как при текущем лечении. Существенным преимуществом ингаляции является то, что ААТ непосредственно переносится в легкие, которые больше всего нуждаются в белке. Предыдущие результаты показывают, что, помимо дополнительного удобства, при ингаляции в легких можно достичь в три раза более высоких концентраций ААТ, чем при внутривенных вливаниях. На сегодняшний день более 220 пациентов прошли ингаляционные исследования по нескольким показаниям.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

220

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospital (UZ) Leuven
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Dublin, Ирландия
        • Рекрутинг
        • Beaumont Hospital
        • Контакт:
          • Gerry McElvaney
          • Номер телефона: 0035318093763
          • Электронная почта: gmcelvaney@rcsi.ie
        • Контакт:
          • Ann M. Collins
          • Номер телефона: 0035318093864
          • Электронная почта: annmcollins@rcsi.ie
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Canisius Wilhelmina Hospital (CWZ)
        • Контакт:
          • Rob Janssen
          • Номер телефона: 0031243658755
          • Электронная почта: rob.janssen@cwz.nl
        • Контакт:
          • Britt Hulsen
          • Номер телефона: 0031243657944
          • Электронная почта: res.long@cwz.nl
    • ZA
      • Leiden, ZA, Нидерланды, 2333
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Контакт:
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Anita Pye
          • Номер телефона: 00441213713886
          • Электронная почта: Anita.Pye@uhb.nhs.uk
      • Tampere, Финляндия
        • Рекрутинг
        • Tays Central Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Minttu Kopra
          • Номер телефона: 00358444722863
          • Электронная почта: minttu.kopra@pirha.fi
      • Malmö, Швеция
        • Рекрутинг
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
          • Hanan Tanash
          • Номер телефона: 0046040332180
          • Электронная почта: hanan.tanash@med.lu.se
        • Контакт:
          • Louise Qvist
          • Номер телефона: 0046040337574
          • Электронная почта: louise.qvist@med.lu.se

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Диагноз тяжелого дефицита ААТ, то есть у пациентов с генотипами Pi(ZZ), Pi(Z/Null) или Pi(Null/Null), подтвержденный анализом крови на генотип, задокументированным до скрининга.
  2. Уровни ААТ в сыворотке ≤ 11 мкМ при скрининге.
  3. Заболевание легких с клиническими признаками ограничения воздушного потока (после бронходилататора FEV1/SVC ≤ 70%) при скрининге.
  4. 40% ≤ ОФВ1 ≤ 80% прогнозируемого постбронхолитического при скрининге.
  5. Пациенты, которые либо не получали лечения ААТ, либо не получали его в течение как минимум 8 недель до рандомизации.
  6. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга.
  7. Способны прочитать и подписать информированное согласие и готовы участвовать в исследовании.
  8. Мужчины или небеременные, некормящие женщины с отрицательным скрининговым тестом на беременность, использующие методы контрацепции, признанные исследователем надежными, находящиеся в постменопаузе или подвергшиеся хирургической стерилизации.
  9. Высокая приверженность во время вводного периода определяется как использование исследуемого препарата и соблюдение требований электронного дневника в течение как минимум 20 из 28 дней вводного периода.

Критерий исключения

  1. Абсолютный дефицит иммуноглобулина А (IgA), определяемый как уровень сывороточного IgA <0,05 г/л при скрининге.
  2. Опасные для жизни трансфузионные реакции, аллергия, анафилактическая реакция или системный ответ на продукты, полученные из человеческой плазмы, в анамнезе.
  3. Два или более умеренных или тяжелых обострения(ий) в течение года до исходного визита.
  4. Умеренное обострение в течение 6 недель до исходного уровня.
  5. Использование пероральных или парентеральных глюкокортикоидов в дозах выше 10 мг преднизолона в день или эквивалентных дженериков (вещество и доза).
  6. Клинически значимые интеркуррентные заболевания (за исключением заболеваний органов дыхания или печени, вторичных по отношению к дефициту ААТ), в том числе: сердечные, печеночные, почечные, эндокринные, неврологические, гематологические, неопластические, иммунологические, скелетные или другие. Пациенты могут быть включены после консультации с лечащим врачом и спонсором, если, по мнению исследователя, их состояние не будет мешать безопасности, соблюдению режима или другим аспектам данного исследования.
  7. Госпитализация по любой причине за 6 недель до скрининга.
  8. Пересадка легких или печени в анамнезе.
  9. В любой очереди на торакальную или печеночную хирургию.
  10. Любые операции на легких в течение последних двух лет (включая бронхоскопическое уменьшение объема легких).
  11. Любое курение в течение года до скрининга.
  12. Доказательства злоупотребления алкоголем или злоупотребление алкоголем в анамнезе, или употребление незаконных наркотиков и/или злоупотребление легально прописанными наркотиками за последние 5 лет до скрининга.
  13. Острый или хронический гепатит (гепатит А, гепатит В, гепатит С) или положительная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  14. Признаки значительных отклонений в гематологии сыворотки, биохимическом анализе сыворотки, сывороточных воспалительных / иммуногенных маркерах и анализе мочи по мнению исследователя, принимая во внимание потенциальные эффекты дефицита ААТ.
  15. Признаки значительных отклонений на ЭКГ по мнению исследователя при скрининге.
  16. Наличие психического/психического расстройства или любого другого медицинского расстройства, которое может повлиять на способность пациента дать информированное согласие или соблюдать требования протокола исследования. Если, по мнению исследователя, состояние не будет мешать соблюдению режима или другим аспектам этого исследования, пациент может быть включен после консультации с лечащим врачом и спонсором.
  17. Участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лекарство или интервенционное лечение в течение 30 дней и/или последней дозы за 5 периодов полувыведения до визита для скрининга.
  18. Неспособность посещать запланированные визиты в клинику и/или соблюдать протокол исследования.
  19. Любой другой фактор, который, по мнению исследователя, будет препятствовать выполнению пациентом требований протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ингаляционный ААТ
Ежедневная ингаляция 80 мг/сут «Камада-ААТ для ингаляций» в течение 104 недель.
Препарат Камада альфа-1-антитрипсин, вводимый путем ингаляции с использованием электронного небулайзера eFlow® производства PARI Pharma GmbH.
Другие имена:
  • Камада альфа 1-антитрипсин для ингаляций
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневная ингаляция раствора NaCl в фосфатно-буферном растворе с 0,01% TWEEN-80
Приготовление NaCl в фосфатно-буферном растворе с 0,01% TWEEN-80

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Постбронхорасширяющее средство ОФВ1
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 после бронходилятатора через 104 недели
104 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
КТ-денситометрия всего легкого 15-й процентиль плотности легких (PD15) при общей емкости легких (TLC).
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 104 недели лечения в КТ-денситометрии всего легкого 15-го процентиля плотности легких (PD15) при общей емкости легких (TLC).
104 недели
ОФВ1 % от прогнозируемого
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем за 104 недели лечения ОФВ1 % от прогнозируемого
104 недели
ОФВ1/ФЖЕЛ %
Временное ограничение: 104 недели
Изменение ОФВ1/ФЖЕЛ % по сравнению с исходным уровнем за 104 недели лечения
104 недели
Обострения
Временное ограничение: 104 недели
Годовая частота обострений по степени тяжести и продолжительности
104 недели
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния, пройденного за шесть минут
104 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
TEAE
Временное ограничение: 130 недель
Частота и тяжесть нежелательных явлений во время лечения: возникающие нежелательные явления (TEAE), нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), и серьезные нежелательные явления (SAE) во время лечения и периода наблюдения [результат безопасности]
130 недель
ПиМ
Временное ограничение: 130 недель
Уровни специфического AAT M-типа (PiM) в плазме оцениваются как функция времени воздействия, ответа антител (положительный или отрицательный) и титров антител.
130 недель
АДА/нАДА
Временное ограничение: 130 недель
Скорость и титры связывающих и нейтрализующих ААТ-антител (ADA/nADA) в плазме [Результаты безопасности]
130 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Jan Stolk, Prof, LUMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альфа-1-антитрипсин

Подписаться