Evaluar la eficacia y seguridad de "Kamada-AAT para inhalación" en pacientes con DAAT (InnovAATe)

Criterios de inclusión

1. Diagnóstico de deficiencia grave de AAT, es decir, pacientes con genotipos Pi(ZZ), Pi(Z/Null) o Pi(Null/Null) confirmados mediante un análisis de sangre del genotipo documentado antes de la selección.
2. Niveles séricos de AAT ≤ 11 µM en la selección.
3. Enfermedad pulmonar con evidencia clínica de limitación del flujo de aire (FEV1/SVC posterior al broncodilatador ≤ 70 %) en la selección.
4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % del predicho posbroncodilatador en la selección.
5. Pacientes que no hayan recibido tratamiento previo o hayan sido lavados de cualquier tratamiento AAT durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
6. Edad entre 18 y 65 años inclusive en el momento de la selección.
7. Capaz de leer y firmar el consentimiento informado y dispuesto a participar en el estudio.
8. Hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes cuya prueba de detección de embarazo sea negativa, que estén usando métodos anticonceptivos considerados confiables por el investigador, que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
9. Alto cumplimiento durante el período inicial definido como uso del medicamento del estudio y cumplimiento del diario electrónico durante al menos 20 de los 28 días del período inicial.

Criterio de exclusión

1. Deficiencia absoluta de inmunoglobulina A (IgA) definida como niveles séricos de IgA < 0,05 g/L en la selección.
2. Antecedentes de reacciones transfusionales potencialmente mortales, alergia, reacción anafiláctica o respuesta sistémica a productos derivados de plasma humano.
3. Dos o más exacerbaciones moderadas o graves en el año anterior a la visita inicial.
4. Una exacerbación moderada dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base.
5. Uso de glucocorticoides orales o parenterales en dosis superiores a 10 mg de prednisona al día o genéricos equivalentes (sustancia y dosis).
6. Enfermedades intercurrentes clínicamente significativas (excepto enfermedades respiratorias o hepáticas secundarias a deficiencia de AAT), incluidas: cardíacas, hepáticas, renales, endocrinas, neurológicas, hematológicas, neoplásicas, inmunológicas, esqueléticas u otras. Los pacientes pueden ser incluidos después de consultar con el médico tratante y el patrocinador si, en opinión del investigador, su condición no interferirá con la seguridad, el cumplimiento u otros aspectos de este estudio.
7. Hospitalización por cualquier causa 6 semanas antes de la selección.
8. Antecedentes de trasplante de pulmón o hígado.
9. En cualquier lista de espera para cirugía torácica o hepática.
10. Cualquier cirugía pulmonar en los últimos dos años (incluida la reducción broncoscópica del volumen pulmonar).
11. Cualquier fumador dentro del año anterior a la selección.
12. Evidencia de abuso de alcohol o historial de abuso de alcohol, o uso de drogas ilegales y/o abuso de drogas prescritas legalmente en los últimos 5 años antes de la selección.
13. Hepatitis aguda o crónica (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C), o serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Signos de anomalías significativas en la hematología sérica, la química sérica, los marcadores inflamatorios/inmunógenos séricos y el análisis de orina según el criterio del investigador, teniendo en cuenta los efectos potenciales de la deficiencia de AAT.
15. Signos de anomalías significativas en el ECG según el criterio del investigador en la selección.
16. Presencia de trastorno psiquiátrico/mental o cualquier otro trastorno médico que pueda afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio. Si, en opinión del Investigador, la condición no interferirá con el cumplimiento u otros aspectos de este estudio, el paciente podría ser incluido después de consultar con el médico tratante y el patrocinador.
17. Participación en otro ensayo clínico que involucre medicación en investigación o tratamiento de intervención dentro de los 30 días y/o última dosis 5 semividas antes de la visita de selección.
18. Incapacidad para asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio.
19. Cualquier otro factor que, a juicio del investigador, impida al paciente cumplir con los requisitos del protocolo.