Évaluer l'efficacité et l'innocuité du "Kamada-AAT pour inhalation" chez les patients atteints d'AATD (InnovAATe)

Critère d'intégration

1. Diagnostic de déficit sévère en AAT, c'est-à-dire patients avec des génotypes Pi(ZZ), Pi(Z/Null) ou Pi(Null/Null) confirmés par un test sanguin génotypique documenté avant le dépistage.
2. Niveaux d'AAT sérique ≤ 11 µM lors du dépistage.
3. Maladie pulmonaire avec signes cliniques de limitation du débit d'air (post-bronchodilatateur FEV1/SVC ≤ 70 %) lors du dépistage.
4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % du post-bronchodilatateur prédit au moment du dépistage.
5. - Patients naïfs ou lavés de tout traitement AAT pendant au moins 8 semaines avant la randomisation.
6. Avoir entre 18 et 65 ans inclus lors de la sélection.
7. Capable de lire et de signer un consentement éclairé et disposé à participer à l'étude.
8. Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes dont le test de grossesse de dépistage est négatif, qui utilisent des méthodes contraceptives jugées fiables par l'investigateur, qui sont ménopausées ou qui sont stérilisées chirurgicalement.
9. Conformité élevée pendant le rodage défini comme l'utilisation des médicaments à l'étude et la conformité au journal électronique pendant au moins 20 des 28 jours de rodage.

Critère d'exclusion

1. Déficit absolu en immunoglobuline A (IgA) défini par des taux sériques d'IgA < 0,05 g/L au moment du dépistage.
2. Antécédents de réaction(s) transfusionnelle(s) potentiellement mortelle(s), d'allergie, de réaction anaphylactique ou de réponse systémique aux produits dérivés du plasma humain.
3. Au moins deux exacerbations modérées ou sévères au cours de l'année précédant la visite de référence.
4. Une exacerbation modérée dans les 6 semaines précédant la ligne de base.
5. Utilisation de glucocorticoïdes oraux ou parentéraux à des doses supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou génériques équivalents (substance et dose).
6. Maladies intercurrentes cliniquement significatives (à l'exception des maladies respiratoires ou hépatiques secondaires à un déficit en AAT), notamment : cardiaques, hépatiques, rénales, endocriniennes, neurologiques, hématologiques, néoplasiques, immunologiques, squelettiques ou autres. Les patients pourraient être inclus après consultation avec le médecin traitant et le promoteur si, de l'avis de l'investigateur, leur état n'interférera pas avec la sécurité, la conformité ou d'autres aspects de cette étude.
7. Hospitalisation pour quelque cause que ce soit 6 semaines avant le dépistage.
8. Antécédents de transplantation pulmonaire ou hépatique.
9. Sur toute liste d'attente en chirurgie thoracique ou hépatique.
10. Toute chirurgie pulmonaire au cours des deux dernières années (y compris la réduction du volume pulmonaire par bronchoscopie).
11. Tout tabagisme dans l'année précédant le dépistage.
12. Preuve d'abus d'alcool ou d'antécédents d'abus d'alcool, ou d'usage de drogues illégales et / ou d'abus de drogues légalement prescrites au cours des 5 dernières années précédant le dépistage.
13. Hépatite aiguë ou chronique (hépatite A, hépatite B, hépatite C), ou sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Signes d'anomalies significatives de l'hématologie sérique, de la chimie sérique, des marqueurs inflammatoires / immunogènes sériques et de l'analyse d'urine selon le jugement de l'investigateur, en tenant compte des effets potentiels du déficit en AAT.
15. Signes d'anomalies significatives de l'ECG selon le jugement de l'investigateur lors du dépistage.
16. Présence d'un trouble psychiatrique / mental ou de tout autre trouble médical susceptible d'altérer la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux exigences du protocole d'étude. Si, de l'avis de l'investigateur, la condition n'interfère pas avec la conformité ou d'autres aspects de cette étude, le patient pourrait être inclus après consultation avec le médecin traitant et le promoteur.
17. Participation à un autre essai clinique impliquant un médicament expérimental ou un traitement interventionnel dans les 30 jours et/ou la dernière dose 5 demi-vies avant la visite de dépistage.
18. Incapacité d'assister aux visites prévues à la clinique et/ou de se conformer au protocole de l'étude.
19. Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de se conformer aux exigences du protocole.