Evaluer effektivitet og sikkerhed af "Kamada-AAT til inhalation" hos patienter med AATD (InnovAATe)

Inklusionskriterier

1. Diagnose af svær AAT-mangel, dvs. patienter med enten Pi(ZZ), Pi(Z/Null) eller Pi(Null/Null) genotyper bekræftet ved genotypeblodprøve dokumenteret før screening.
2. Serum AAT-niveauer ≤ 11 µM ved screening.
3. Lungesygdom med klinisk tegn på luftstrømsbegrænsning (efter bronkodilatator FEV1/SVC ≤ 70%) ved screening.
4. 40 % ≤ FEV1 ≤ 80 % af forudsagt post-bronkodilatator ved screening.
5. Patienter, som enten er naive eller udvasket fra enhver AAT-behandling i mindst 8 uger før randomisering.
6. Alder mellem 18 og 65 år inklusive ved screening.
7. Kan læse og underskrive informeret samtykke og er villig til at deltage i undersøgelsen.
8. Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, hvis screeningsgraviditetstest er negativ, som bruger svangerskabsforebyggende metoder, der anses for pålidelige af investigator, som er postmenopausale eller er kirurgisk steriliserede.
9. Høj overensstemmelse under indkøring defineret som brug af undersøgelsesmedicin og overensstemmelse med e-dagbog i mindst 20 ud af de 28 dages indkøring.

Eksklusionskriterier

1. Immunoglobulin A (IgA) absolut mangel defineret som serum IgA niveauer < 0,05 g/l ved screening.
2. Anamnese med livstruende transfusionsreaktion(er), allergi, anafylaktisk reaktion eller systemisk reaktion på humane plasma-afledte produkter.
3. To eller flere moderate eller enhver alvorlig forværring(er) inden for året før baseline-besøget.
4. En moderat eksacerbation inden for 6 uger før baseline.
5. Brug af orale eller parenterale glukokortikoider i doser over 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende generiske lægemidler (stof og dosis).
6. Klinisk signifikante interaktuelle sygdomme (undtagen luftvejs- eller leversygdomme sekundært til AAT-mangel), herunder: hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske, immunologiske, skeletmæssige eller andet. Patienter kan inkluderes efter konsultation med den behandlende læge og sponsoren, hvis deres tilstand efter investigator ikke vil forstyrre sikkerheden, compliance eller andre aspekter af denne undersøgelse.
7. Indlæggelse af enhver årsag 6 uger før screening.
8. Anamnese med lunge- eller levertransplantation.
9. På enhver venteliste for thorax- eller leverkirurgi.
10. Enhver lungeoperation inden for de seneste to år (inklusive bronkoskopisk lungevolumenreduktion).
11. Enhver rygning inden for året før screening.
12. Bevis for alkoholmisbrug eller historie med alkoholmisbrug, eller brug af ulovlige stoffer og/eller misbrug af lovligt ordinerede stoffer inden for de sidste 5 år forud for screeningen.
13. Akut eller kronisk hepatitis (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C) eller positiv human immundefektvirus (HIV) serologi.
14. Tegn på signifikante abnormiteter i serumhæmatologi, serumkemi, seruminflammatoriske/immunogene markører og urinanalyse pr. investigators vurdering, under hensyntagen til de potentielle virkninger af AAT-manglen.
15. Tegn på signifikante abnormiteter i EKG pr. investigators vurdering ved screening.
16. Tilstedeværelse af psykiatrisk/psykisk lidelse eller enhver anden medicinsk lidelse, der kan svække patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen. Hvis tilstanden efter investigator ikke vil forstyrre compliance eller andre aspekter af denne undersøgelse, kan patienten inkluderes efter konsultation med den behandlende læge og sponsor.
17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgsmedicin eller interventionel behandling inden for 30 dage og/eller sidste dosis 5 halveringstider før screeningsbesøg.
18. Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokol.
19. Enhver anden faktor, der efter investigators mening ville forhindre patienten i at overholde kravene i protokollen.