Avaliar a eficácia e segurança de "Kamada-AAT para inalação" em pacientes com AATD (InnovAATe)

Critério de inclusão

1. Diagnóstico de deficiência grave de AAT, ou seja, pacientes com genótipos Pi(ZZ), Pi(Z/Null) ou Pi(Null/Null) confirmados por exame de sangue de genótipo documentado antes da triagem.
2. Níveis séricos de AAT ≤ 11 µM na triagem.
3. Doença pulmonar com evidência clínica de limitação do fluxo aéreo (pós-broncodilatador VEF1/SVC ≤ 70%) na triagem.
4. 40% ≤ VEF1 ≤ 80% do previsto pós-broncodilatador na triagem.
5. Pacientes que não receberam tratamento prévio ou foram eliminados de qualquer tratamento com AAT por pelo menos 8 semanas antes da randomização.
6. Idade entre 18 e 65 anos inclusive na triagem.
7. Capaz de ler e assinar o consentimento informado e disposto a participar do estudo.
8. Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes cujo teste de triagem de gravidez é negativo, que estão usando métodos contraceptivos considerados confiáveis ​​pelo investigador, que estão na pós-menopausa ou são esterilizados cirurgicamente.
9. Alta adesão durante a execução definida como uso da medicação do estudo e adesão ao e-Diary por pelo menos 20 dos 28 dias da execução.

Critério de exclusão

1. Deficiência absoluta de imunoglobulina A (IgA) definida como níveis séricos de IgA < 0,05 g/L na triagem.
2. História de reação(ões) transfusional(is) com risco de vida, alergia, reação anafilática ou resposta sistêmica a produtos derivados de plasma humano.
3. Duas ou mais exacerbações moderadas ou graves no ano anterior à visita inicial.
4. Uma exacerbação moderada dentro de 6 semanas antes da linha de base.
5. Uso de glicocorticóides orais ou parenterais em doses acima de 10 mg de prednisona ao dia ou genéricos equivalentes (substância e dose).
6. Doenças intercorrentes clinicamente significativas (exceto doenças respiratórias ou hepáticas secundárias à deficiência de AAT), incluindo: cardíacas, hepáticas, renais, endócrinas, neurológicas, hematológicas, neoplásicas, imunológicas, esqueléticas ou outras. Os pacientes podem ser incluídos após consulta com o médico assistente e o patrocinador se, na opinião do investigador, sua condição não interferir na segurança, adesão ou outros aspectos deste estudo.
7. Hospitalização por qualquer causa 6 semanas antes da triagem.
8. História de transplante de pulmão ou fígado.
9. Em qualquer lista de espera de cirurgia torácica ou hepática.
10. Qualquer cirurgia pulmonar nos últimos dois anos (incluindo redução broncoscópica do volume pulmonar).
11. Qualquer tabagismo no ano anterior à triagem.
12. Evidência de abuso de álcool ou história de abuso de álcool ou uso de drogas ilegais e/ou abuso de drogas legalmente prescritas nos últimos 5 anos antes da triagem.
13. Hepatite aguda ou crônica (hepatite A, hepatite B, hepatite C) ou sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Sinais de anormalidades significativas na hematologia sérica, química sérica, marcadores inflamatórios/imunogênicos séricos e urinálise por julgamento do investigador, levando em consideração os efeitos potenciais da deficiência de AAT.
15. Sinais de anormalidades significativas no ECG por julgamento do investigador na triagem.
16. Presença de transtorno psiquiátrico/mental ou qualquer outro transtorno médico que possa prejudicar a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou cumprir os requisitos do protocolo do estudo. Se, na opinião do investigador, a condição não interferir na adesão ou em outros aspectos deste estudo, o paciente poderá ser incluído após consulta com o médico assistente e o patrocinador.
17. Participação em outro ensaio clínico envolvendo medicação experimental ou tratamento intervencionista dentro de 30 dias e/ou última dose 5 meias-vidas antes da consulta de triagem.
18. Incapacidade de comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo.
19. Qualquer outro fator que, na opinião do investigador, impeça o paciente de cumprir as exigências do protocolo.