Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van "Kamada-AAT voor inhalatie" bij patiënten met AATD (InnovAATe)

Inclusiecriteria

1. Diagnose van ernstige AAT-deficiëntie, d.w.z. patiënten met ofwel Pi(ZZ), Pi(Z/Null) of Pi(Null/Null) genotypen bevestigd door genotype bloedtest gedocumenteerd voorafgaand aan screening.
2. Serum AAT-spiegels ≤ 11 µM bij screening.
3. Longziekte met klinisch bewijs van beperking van de luchtstroom (post-bronchusverwijdende FEV1/SVC ≤ 70%) bij screening.
4. 40% ≤ FEV1 ≤ 80% van voorspelde post-bronchodilatator bij screening.
5. Patiënten die naïef zijn of geen AAT-behandeling hebben gehad gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
6. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar bij screening.
7. In staat om geïnformeerde toestemming te lezen en te ondertekenen en bereid om deel te nemen aan het onderzoek.
8. Mannen of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van wie de zwangerschapstest negatief is, die anticonceptiemethodes gebruiken die door de onderzoeker betrouwbaar worden geacht, die postmenopauzaal zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd.
9. Hoge therapietrouw tijdens inloopperiode gedefinieerd als gebruik van studiemedicatie en naleving van e-dagboek gedurende ten minste 20 van de 28 dagen van inloopperiode.

Uitsluitingscriteria

1. Immunoglobuline A (IgA) absolute deficiëntie gedefinieerd als serum IgA-spiegels < 0,05 g/L bij screening.
2. Voorgeschiedenis van levensbedreigende transfusiereactie(s), allergie, anafylactische reactie of systemische reactie op van menselijk plasma afgeleide producten.
3. Twee of meer matige of ernstige exacerbaties binnen het jaar voorafgaand aan het basisbezoek.
4. Een matige exacerbatie binnen 6 weken voorafgaand aan de basislijn.
5. Gebruik van orale of parenterale glucocorticoïden in doses van meer dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige generieke geneesmiddelen (stof en dosis).
6. Klinisch significante bijkomende ziekten (behalve ademhalings- of leverziekte secundair aan AAT-deficiëntie), waaronder: hart-, lever-, nier-, endocriene, neurologische, hematologische, neoplastische, immunologische, skeletale of andere. Patiënten kunnen worden opgenomen na overleg met de behandelend arts en de sponsor als, naar de mening van de onderzoeker, hun toestand de veiligheid, therapietrouw of andere aspecten van deze studie niet in de weg staat.
7. Ziekenhuisopname om welke reden dan ook 6 weken voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van long- of levertransplantatie.
9. Op elke wachtlijst voor borst- of leverchirurgie.
10. Elke longoperatie in de afgelopen twee jaar (inclusief bronchoscopische longvolumereductie).
11. Roken binnen het jaar voorafgaand aan de screening.
12. Bewijs van alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholmisbruik, of gebruik van illegale drugs en/of misbruik van wettelijk voorgeschreven drugs in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de screening.
13. Acute of chronische hepatitis (hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C) of positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologie.
14. Tekenen van significante afwijkingen in serumhematologie, serumchemie, serumontstekings-/immunogene markers en urineonderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker, rekening houdend met de mogelijke effecten van de AAT-deficiëntie.
15. Tekenen van significante afwijkingen in het ECG volgens het oordeel van de onderzoeker bij screening.
16. Aanwezigheid van een psychiatrische/mentale stoornis of een andere medische stoornis die het vermogen van de patiënt kan belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol. Als, naar de mening van de onderzoeker, de aandoening de therapietrouw of andere aspecten van dit onderzoek niet in de weg staat, kan de patiënt worden opgenomen na overleg met de behandelend arts en de opdrachtgever.
17. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie of interventionele behandeling binnen 30 dagen en/of laatste dosis 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
18. Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
19. Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, zou verhinderen dat de patiënt voldoet aan de vereisten van het protocol.