D-0316 vs. ikotinibi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-herkistävä mutaatiopositiivinen NSCLC
tiistai 5. elokuuta 2025 päivittänyt: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
Vaihe II/III, avoin, satunnaistettu tutkimus D-0316:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi suhteessa ikotinibiin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on EGFR-herkistävä mutaatio, paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC
Arvioida D-0316:n tehokkuutta ja turvallisuutta ikotinibiin verrattuna, joka on standardin hoito epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjän (EGFR-TKI) hoidossa, potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II/III avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan D-0316:n tehoa ja turvallisuutta (70 mg kerran vuorokaudessa 21 päivän ajan, sitten nostettuna 100 mg:aan kerran vuorokaudessa, suun kautta) verrattuna ikotinibiin (125 mg kolmesti päivässä) , suun kautta) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jonka tiedetään olevan EGFR-herkistävä mutaatio (EGFRm) -positiivinen, aiemmin hoitamaton ja kelvollinen ensilinjan hoitoon EGFR-TKI:llä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
362
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liuzhou, Kiina
- Liuzhou Workers Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt.
- Patologisesti vahvistettu keuhkojen adenokarsinooma, jossa on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus ja joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon (vaiheen IIIB, IIIC tai IV sairaus perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-luokituksen kahdeksanteen painokseen). Potilaat, joilla on sekoitettu histologia, ovat kelvollisia, jos adenokarsinooma on vallitseva histologia.
- Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi, ja heidän on oltava oikeutettuja ensilinjan ikotinibihoitoon. Aiempi adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito (paitsi EGFR-TKI) on sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Kasvainkudoksissa on yksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI-herkkyyteen (Ex19del, L858R), joko yksinään tai yhdessä muiden EGFR-mutaatioiden kanssa keskuslaboratorion arvioimina.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1
- Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta
- Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti
- suostut käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimusmenettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kaikista samanaikaisista tai aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi kliinisesti parantunut in situ kohdunkaulan syöpä, tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä, kilpirauhasen papillaarinen syöpä).
- Aikaisempi hoito EGFR-TKI:llä.
- Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n hoitoon mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia jne.
- Edellinen terapeuttinen kliininen tutkimus, jossa 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Aikaisempi perinteinen kiinalainen lääketiede syövän vastaisella indikaatiolla 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Edellinen suuri leikkaus (paitsi hampaan poisto) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, suunnitellessa suurta leikkausta tutkimuksen aikana.
- Oireet tai merkit pahenivat 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat myrkyllisyydet, jotka ovat suurempia kuin NCI CTCAE v4.03, luokka 2 tai korkeampi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Selkäytimen kompressio, oireenmukaiset tai epästabiilit keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka vaativat steroidien käyttöä. Potilaat, joiden keskushermoston tila on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
- Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) ≥ 470 ms (nainen) tai ≥ 450 ms (mies), saatu 3 EKG:stä, tai mikä tahansa kliinisesti tärkeä lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % jne.
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilyn aiheuttama keuhkokuume, joka vaatii hormonihoitoa, tai kliinisiä todisteita aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka estäisi tutkimuslääkkeen imeytymisen, jakautumisen, metabolian tai erittymisen.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n voimakkaita indusoijia, herkkiä substraattia tai voimakkaita inhibiittoreita (esim. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 ja CYP2C8.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: D-0316
D-0316 (75 mg tai 100 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) satunnaistusohjelman mukaisesti.
|
D-0316:n aloitusannos on 75 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (QD) yhden syklin ajan, minkä jälkeen se nostetaan 100 mg:aan suun kautta QD, jos CTCAE-luokan ≥ 2 päänsärkyä tai trombosytopeniaa ei esiintynyt ensimmäisen syklin aikana, muutoin 75 mg:aan suun kautta. QD, kunnes sairaus etenee tai täyttää lopetuskriteerit. Hoitosykli määritellään 21 päivän pituiseksi kerran päivässä tapahtuvaksi hoidoksi. Objektiivisen taudin etenemisen jälkeen RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvion mukaan potilailla, joille on vahvistettu T790M-mutaatiopositiivinen, voi olla mahdollisuus saada jatkuvasti D-0316:ta. |
|
Active Comparator: Ikotinibi
Ikotinibi (125 mg suun kautta, kolme kertaa päivässä) satunnaistusohjelman mukaisesti.
|
Ikotinibi (125 mg kolme kertaa päivässä, suun kautta), hoitoa tulee jatkaa, kunnes sairaus etenee tai täyttää lopetuskriteerit. Hoitosykli määritellään 21 vuorokaudeksi kolme kertaa vuorokaudessa. Objektiivisen taudin etenemisen jälkeen RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvion mukaan potilailla, jotka satunnaistettiin ikotinibiryhmään ja jotka vahvistettiin T790M-mutaatiopositiiviseksi, on mahdollisuus saada D-0316 (risteytyminen aktiiviseen D-0316:een).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IRC:n arvioima mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 20 kuukauden ajan
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS:n ensisijainen päätetapahtuma perustui riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioon.
|
Satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 20 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani Progression Free Survival (PFS), jonka on arvioinut Investigator
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 20 kuukauden ajan
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta objektiiviseen taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioitiin 20 kuukauden ajan
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
ORR määritellään prosenttiosuutena (%) osallistujista, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
ORR perustui tutkijan ja IRC-arvioon.
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
DoR määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, jos sairauden etenemistä ei ole.
DoR perustui sekä tutkijan että IRC:n arvioon.
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
DCR määritellään tutkijan ja IRC:n arvioimana prosenttiosuutena (%) osallistujista, joilla oli paras kokonaisvaste (BOR) CR-, PR- tai vakaa sairaus (SD) ≥6 viikkoa ennen progressiivista sairaustapahtumaa (PD).
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, enintään 36 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tuli ensin, enintään 36 kuukautta
|
|
Intrakraniaalinen ORR (iORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
iORR lasketaan aivovaurioiden ORR:na (CR+PR) potilaille, joilla on mitattava sairaus aivoissa lähtötasolla.
iORR perustui sekä tutkijan että IRC:n arvioon.
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
|
Intrakraniaalinen PFS (iPFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta objektiiviseen kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 20 kuukautta
|
iPFS on tutkijan ja IRC:n arvioima aika satunnaistamisesta kallonsisäisen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta objektiiviseen kallonsisäisen sairauden etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, enintään 20 kuukautta
|
|
Haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja joka 3. viikko (± 4 päivää) ensimmäisten 6 viikon ajan ja sen jälkeen joka 6. viikko (± 4 päivää), kunnes objektiivinen sairaus etenee tai täyttää muut vieroituskriteerit, enintään 36 kuukautta
|
AE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimuslääkitykseen vai ei.
Haitat on koottu tyypin, ilmaantuvuuden, vakavuuden ja suhteen tutkimuslääkitykseen mukaan.
|
Lähtötilanteessa ja joka 3. viikko (± 4 päivää) ensimmäisten 6 viikon ajan ja sen jälkeen joka 6. viikko (± 4 päivää), kunnes objektiivinen sairaus etenee tai täyttää muut vieroituskriteerit, enintään 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin peruspisteistä - Keuhkojen (FACT-L) elämänlaatukyselylomake
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
FACT-L-kyselylomake koostuu useista tärkeimmistä elämän osa-alueista (fyysinen, sosiaalinen/perhe-, emotionaalinen ja toiminnallinen hyvinvointi) sekä keuhkosyövän ala-asteikosta (oireet, kognitiiviset toiminnot, tupakoinnin katuminen).
Kohteen pisteet vaihtelevat 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon).
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (± 4 päivää) taudin etenemiseen asti, 20 kuukauteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shun Lu, PHD, Shanghai Chest Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 30. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IBIO-103
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .