D-0316 versus icotinib en pacientes con CPNM positivo para mutación sensibilizante de EGFR localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, mayor de 18 años.
• Adenocarcinoma de pulmón confirmado anatomopatológicamente, con enfermedad localmente avanzada o metastásica y no susceptible de cirugía curativa o radioterapia (enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV según la octava edición de la clasificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante.
• Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento para NSCLC localmente avanzado o metastásico y ser elegibles para recibir tratamiento de primera línea con icotinib. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (excepto EGFR-TKI) si se completó al menos 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
• Los tejidos tumorales albergan una de las dos mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R), solas o en combinación con otras mutaciones de EGFR, evaluadas por el laboratorio central.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
• Supervivencia prevista ≥ 3 meses
• Al menos 1 lesión tumoral medible según RECIST v1.1
• Aceptar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento del estudio
• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de cualquier neoplasia concurrente o antecedentes de malignidad (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ clínicamente curado, el cáncer de piel epitelial de células basales o escamoso, el carcinoma papilar de tiroides).
• Tratamiento previo con EGFR-TKI.
• Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico, incluida quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, etc.
• Ensayo clínico terapéutico previo con 4 semanas de la primera dosis del fármaco en estudio.
• Medicina tradicional china anterior con una indicación contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cirugía mayor anterior (excepto extracción dental) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con planificación para someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
• Los síntomas o signos empeoraron en las 2 semanas anteriores a la selección.
• Cualquier toxicidad no resuelta de un tratamiento anterior mayor que NCI CTCAE v4.03 grado 2 o superior, con la excepción de la pérdida de cabello.
• Compresión de la médula espinal, metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o inestables que requieren el uso de esteroides. Los pacientes que tengan un estado del SNC estable durante al menos 4 semanas antes del tratamiento podrán participar en el estudio.
• Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa, o una infección activa, como la hepatitis B, la hepatitis C, la sífilis y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) ≥470 mseg (mujeres) o ≥450 mseg (hombres), obtenido de 3 ECG, o cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50%, etc.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, antecedentes de neumonía inducida por radiación que requiera terapia hormonal o evidencia clínica de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• Pacientes que actualmente reciben medicamentos que se sabe que son potentes inductores, sustratos sensibles o potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 y CYP2C8.
• Pacientes con alergia conocida o reacción de hipersensibilidad retardada al fármaco del estudio o a su excipiente.