D-0316 versus Icotinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk EGFR-sensibiliserende mutasjon positiv NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
• Patologisk bekreftet adenokarsinom i lungen, med lokalt avansert eller metastatisk sykdom og ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling (stadium IIIB, IIIC eller IV sykdom basert på den åttende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassifisering). Pasienter med blandet histologi er kvalifisert hvis adenokarsinom er den dominerende histologien.
• Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC og kvalifisert til å motta førstelinjebehandling med icotinib. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant behandling (unntatt EGFR-TKI) er tillatt dersom det er fullført minst 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
• Svulstvevet har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-sensitivitet (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombinasjon med andre EGFR-mutasjoner, vurdert av sentrallaboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
• Forutsagt overlevelse ≥ 3 måneder
• Minst 1 målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1
• Godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Utlevering av informert samtykke før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for samtidig eller historie med malignitet (bortsett fra klinisk kurert in situ cervix karsinom, basalcelle eller plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelpapillær karsinom).
• Tidligere behandling med EGFR-TKI.
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi og etc.
• Tidligere terapeutisk klinisk studie med 4 uker med den første dosen av studiemedikamentet.
• Tidligere tradisjonell kinesisk medisin med indikasjon mot kreft innen 2 uker etter første dose studiemedisin.
• Tidligere større operasjon (unntatt tannekstraksjon) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet, planlegger å ha større operasjon under studien.
• Symptomer eller tegn ble verre innen 2 uker før screening.
• Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn NCI CTCAE v4.03 grad 2 eller høyere, med unntak av hårtap.
• Ryggmargskompresjon, symptomatiske eller ustabile metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever bruk av steroider. Pasienter som har en stabil CNS-status i minst 4 uker før behandling vil få delta i studien.
• Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C, syfilis og humant immunsviktvirus (HIV).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) ≥470 msek (kvinne) eller ≥450 msek (mann), oppnådd fra 3 EKG-er, eller noen klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %, etc.
• Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, historie med stråleindusert lungebetennelse som krever hormonbehandling, eller kliniske bevis på aktiv interstitiell lungesykdom.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil utelukke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Pasienter som for tiden mottar medisiner kjent for å være potente induktorer, sensitivt substrat eller potent hemmer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (f. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 og CYP2C8.
• Pasienter med kjent allergi eller forsinket overfølsomhetsreaksjon overfor studiemedisin eller hjelpestoff.