D-0316 versus Icotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk EGFR-sensibiliserende mutation positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre.
• Patologisk bekræftet adenocarcinom i lungen, med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling (stadie IIIB, IIIC eller IV sygdom baseret på den ottende udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassificering). Patienter med blandet histologi er kvalificerede, hvis adenokarcinom er den dominerende histologi.
• Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC og kvalificeret til at modtage førstelinjebehandling med icotinib. Forudgående adjuverende og neo-adjuverende behandling (undtagen EGFR-TKI) er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
• Tumorvævene rummer en af ​​de to almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R), enten alene eller i kombination med andre EGFR-mutationer, vurderet af centralt laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
• Mindst 1 målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1
• Accepter at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Afgivelse af informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

• Beviser for samtidig eller historie med malignitet (undtagen klinisk helbredt in situ cervixcarcinom, basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, skjoldbruskkirtelpapillærkarcinom).
• Forudgående behandling med EGFR-TKI.
• Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi til lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi osv.
• Tidligere terapeutisk klinisk forsøg med 4 ugers første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere traditionel kinesisk medicin med en anti-cancer-indikation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere større operation (bortset fra tandudtrækning) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, planlægger at få foretaget større operation under undersøgelsen.
• Symptomer eller tegn forværredes inden for 2 uger før screening.
• Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end NCI CTCAE v4.03 grad 2 eller højere, med undtagelse af hårtab.
• Rygmarvskompression, symptomatiske eller ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver brug af steroider. Patienter, som har en stabil CNS-status i mindst 4 uger før behandling, får lov til at deltage i undersøgelsen.
• Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C, syfilis og human immundefektvirus (HIV).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) ≥470 msek (kvinde) eller ≥450 msek (mand), opnået fra 3 EKG'er, eller enhver klinisk vigtig abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % osv.
• Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, historie med strålingsinduceret lungebetændelse, der kræver hormonbehandling, eller klinisk bevis for aktiv interstitiel lungesygdom.
• Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der ville udelukke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der i øjeblikket modtager medicin, der vides at være potente inducere, følsomt substrat eller potent hæmmer af cytochrom P450 (CYP) 3A4 (f. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 og CYP2C8.
• Patienter med kendt allergi eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestof.