D-0316 w porównaniu z ikotynibem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mutacją EGFR uczulającą na NSCLC z dodatnim wynikiem
5 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
Otwarte, randomizowane badanie fazy II/III mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności D-0316 w porównaniu z ikotynibem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją uwrażliwiającą na gen EGFR, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa D-0316 w porównaniu z Ikotynibem, standardowym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI), u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, randomizowane badanie fazy II/III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo D-0316 (70 mg raz na dobę przez 21 dni, następnie zwiększane do 100 mg raz na dobę, doustnie) w porównaniu z ikotynibem (125 mg trzy razy na dobę doustnie) u pacjentów z NSCLC miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, o których wiadomo, że mają mutację zwiększającą wrażliwość na gen EGFR (EGFRm), wcześniej nieleczonych i kwalifikujących się do leczenia pierwszego rzutu za pomocą EGFR-TKI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
362
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liuzhou, Chiny
- Liuzhou Workers Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy.
- Patologicznie potwierdzony gruczolakorak płuca, z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, niekwalifikujący się do radykalnej operacji lub radioterapii (stadium choroby IIIB, IIIC lub IV na podstawie ósmej edycji klasyfikacji American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM). Pacjenci z mieszaną histologią kwalifikują się, jeśli dominującym typem histologicznym jest gruczolakorak.
- Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni na NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami i kwalifikować się do leczenia pierwszego rzutu ikotynibem. Wcześniejsza terapia adiuwantowa i neoadiuwantowa (z wyjątkiem EGFR-TKI) jest dozwolona, jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Tkanki nowotworowe zawierają jedną z dwóch powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (Ex19del, L858R), samodzielnie lub w połączeniu z innymi mutacjami EGFR, ocenianymi przez laboratorium centralne.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST v1.1
- Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
- Zapewnienie świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą badania.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody współistniejącej lub przebytej choroby nowotworowej (z wyjątkiem klinicznie wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka brodawkowatego tarczycy).
- Wcześniejsze leczenie EGFR-TKI.
- Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, w tym chemioterapię, terapię biologiczną, immunoterapię itp.
- Poprzednie terapeutyczne badanie kliniczne z 4 tygodniem pierwszej dawki badanego leku.
- Wcześniejsza tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Przebyta poważna operacja (z wyjątkiem ekstrakcji zęba) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, planowana poważna operacja podczas badania.
- Objawy lub oznaki nasiliły się w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia większe niż NCI CTCAE v4.03 stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem wypadania włosów.
- Ucisk rdzenia kręgowego, objawowe lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które wymagają zastosowania steroidów. Pacjenci, którzy mają stabilny stan OUN przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
- Wszelkie objawy poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnej skazy krwotocznej lub czynnej infekcji, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, kiły i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) ≥470 ms (kobiety) lub ≥450 ms (mężczyźni), uzyskany z 3 zapisów EKG, lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% itp.
- Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, zapalenie płuc wywołane promieniowaniem wymagające terapii hormonalnej w wywiadzie lub kliniczne objawy czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
- Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który wyklucza wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
- Pacjenci obecnie otrzymujący leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami, wrażliwym substratem lub silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 i CYP2C8.
- Pacjenci ze znaną alergią lub opóźnioną reakcją nadwrażliwości na badany lek lub jego substancję pomocniczą.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: D-0316
D-0316 (75 mg lub 100 mg doustnie, raz na dobę), zgodnie ze schematem randomizacji.
|
Dawka początkowa D-0316 wynosi 75 mg doustnie raz dziennie (QD) w jednym cyklu, a następnie zwiększana do 100 mg doustnie QD w przypadku braku bólu głowy stopnia ≥ 2 CTCAE lub trombocytopenii podczas pierwszego cyklu, w przeciwnym razie utrzymana do 75 mg doustnie QD do progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia. Cykl leczenia definiuje się jako 21 dni stosowania raz dziennie. Po obiektywnej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza, pacjenci, u których potwierdzono obecność mutacji T790M, mogą mieć możliwość ciągłego otrzymywania D-0316. |
|
Aktywny komparator: Ikotynib
Ikotynib (125 mg doustnie, trzy razy dziennie), zgodnie ze schematem randomizacji.
|
Ikotynib (125 mg 3 razy dziennie, doustnie), leczenie należy kontynuować do progresji choroby lub spełnienia kryteriów odstawienia. Cykl leczenia definiuje się jako 21 dni leczenia trzy razy dziennie. Po obiektywnej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza, pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ikotynib i potwierdzono dodatnią mutację T790M, mają możliwość otrzymania D-0316 (przejście do aktywnego D-0316).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS) oceniana przez IRC
Ramy czasowe: Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 20 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pierwszorzędowy punkt końcowy PFS oparto na ocenie niezależnego komitetu oceniającego (IRC).
|
Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 20 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) oceniana przez badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 20 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 20 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek (%) uczestników z mierzalną chorobą z najlepszą ogólną odpowiedzią odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR).
ORR oparto na ocenie badacza i IRC.
|
Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
|
Czas odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
DoR definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby.
DoR oparto zarówno na ocenie Badacza, jak i IRC.
|
Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
DCR definiuje się jako odsetek (%) uczestników, u których uzyskano najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) CR, PR lub stabilną chorobę (SD) ≥6 tygodni przed jakimkolwiek zdarzeniem progresji choroby (PD), ocenionym przez badacza i IRC.
|
Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 36 miesięcy
|
|
Wewnątrzczaszkowy ORR (iORR)
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
iORR jest obliczany jako ORR (CR+PR) zmian w mózgu u pacjentów z mierzalną chorobą w mózgu na początku badania.
iORR został oparty zarówno na ocenie badacza, jak i IRC.
|
Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
|
Wewnątrzczaszkowy PFS (iPFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
|
iPFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany przez badacza i IRC.
|
Od randomizacji do obiektywnej progresji choroby wewnątrzczaszkowej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 20 miesięcy
|
|
Zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Na początku badania i co 3 tygodnie (±4 dni) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie co 6 tygodni (±4 dni) do czasu obiektywnej progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów odstawienia, do 36 miesięcy
|
AE definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone objawy (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objawy lub choroby tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem, czy nie.
AE podsumowano według typu, częstości występowania, ciężkości i związku z badanym lekiem.
|
Na początku badania i co 3 tygodnie (±4 dni) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie co 6 tygodni (±4 dni) do czasu obiektywnej progresji choroby lub spełnienia innych kryteriów odstawienia, do 36 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wyników wyjściowych w ocenie czynnościowej terapii przeciwnowotworowej — kwestionariusz jakości życia płuc (FACT-L).
Ramy czasowe: Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
Kwestionariusz FACT-L obejmuje kilka głównych aspektów życia (dobre samopoczucie fizyczne, społeczne/rodzinne, emocjonalne i funkcjonalne) oraz podskalę raka płuca (objawy, funkcje poznawcze, żal z powodu palenia).
Punktacja dla pozycji od 0 (wcale) do 4 (bardzo).
|
Na początku badania i co 6 tygodni (±4 dni) aż do progresji choroby, do 20 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Shun Lu, PHD, Shanghai Chest Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 lipca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 lipca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IBIO-103
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .