D-0316 versus Icotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserande EGFR-sensibiliserande mutation positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 år eller äldre.
• Patologiskt bekräftat adenokarcinom i lungan, med lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom och inte mottaglig för kurativ kirurgi eller strålbehandling (stadium IIIB, IIIC eller IV sjukdom baserad på den åttonde upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-klassificering). Patienter med blandad histologi är berättigade om adenokarcinom är den dominerande histologin.
• Patienter måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC och berättigade till förstahandsbehandling med ikotinib. Tidigare adjuvant och neoadjuvant terapi (förutom EGFR-TKI) är tillåtet om det har avslutats minst 6 månader före påbörjad studieläkemedel.
• Tumörvävnaderna hyser en av de två vanliga EGFR-mutationer som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R), antingen ensam eller i kombination med andra EGFR-mutationer, utvärderade av centrallaboratoriet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1
• Förutspådd överlevnad ≥ 3 månader
• Minst 1 mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1
• Gå med på att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Tillhandahållande av informerat samtycke innan någon studieprocedur.

Exklusions kriterier:

• Bevis på någon samtidig eller anamnes på malignitet (förutom kliniskt botad in situ cervixkarcinom, basalcells- eller skivepitelhudcancer, sköldkörtelpapillärkarcinom).
• Tidigare behandling med EGFR-TKI.
• Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, och etc.
• Tidigare terapeutisk klinisk prövning med 4 veckor av den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare traditionell kinesisk medicin med en anti-cancerindikation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Tidigare större operation (förutom tandutdragning) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, planerar att genomgå större operation under studien.
• Symtom eller tecken förvärrades inom 2 veckor före screening.
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än NCI CTCAE v4.03 grad 2 eller högre, med undantag för håravfall.
• Ryggmärgskompression, symtomatiska eller instabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver användning av steroider. Patienter som har en stabil CNS-status i minst 4 veckor före behandling kommer att tillåtas delta i studien.
• Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, syfilis och humant immunbristvirus (HIV).
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) ≥470 msek (kvinna) eller ≥450 msek (man), erhållen från 3 EKG, eller några kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, överledning eller morfologi av vilo-EKG eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %, etc.
• Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, historia av strålningsinducerad lunginflammation som kräver hormonbehandling eller kliniska bevis på aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som skulle förhindra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet.
• Patienter som för närvarande får mediciner kända för att vara potenta inducerare, känsligt substrat eller potent hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 (t. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 och CYP2C8.
• Patienter med känd allergi eller fördröjd överkänslighetsreaktion mot studieläkemedlet eller dess hjälpämne.