D-0316 versus icotinib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým EGFR senzibilizující mutací pozitivní NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, 18 let nebo starší.
• Patologicky potvrzený adenokarcinom plic s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii (stadium IIIB, IIIC nebo IV onemocnění na základě osmého vydání klasifikace American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM). Pacienti se smíšenou histologií jsou vhodní, pokud je převládající histologií adenokarcinom.
• Pacienti musí být dosud neléčení pro lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC a musí být způsobilí pro léčbu první linie icotinibem. Předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (kromě EGFR-TKI) je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
• Nádorové tkáně obsahují jednu ze dvou běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R), buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými mutacemi EGFR, hodnocené centrální laboratoří.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Předpokládané přežití ≥ 3 měsíce
• Alespoň 1 měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1
• Souhlasíte s používáním účinné antikoncepce během studijního období a minimálně 3 měsíce po ukončení studijní léčby
• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem studie.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz o jakékoli souběžné nebo anamnéze malignity (s výjimkou klinicky vyléčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního epiteliálního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy).
• Předchozí léčba EGFR-TKI.
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie atd.
• Předchozí terapeutická klinická studie se 4 týdny první dávky studovaného léku.
• Předchozí tradiční čínská medicína s protirakovinnou indikací do 2 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Předchozí velký chirurgický zákrok (kromě extrakce zubu) do 4 týdnů po první dávce studovaného léku, plánováno velké chirurgické zákroky během studie.
• Příznaky nebo známky se zhoršily do 2 týdnů před screeningem.
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE v4.03 stupeň 2 nebo vyšší, s výjimkou vypadávání vlasů.
• Komprese míchy, symptomatické nebo nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS), které vyžadují použití steroidů. Pacienti, kteří mají stabilní stav CNS po dobu alespoň 4 týdnů před léčbou, se budou moci zapojit do studie.
• Jakékoli známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, syfilis a viru lidské imunodeficience (HIV).
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) ≥470 ms (ženy) nebo ≥450 ms (muži), získané ze 3 EKG, nebo jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % atd.
• Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, medikamentózní intersticiální plicní nemoc, anamnéza radiací vyvolané pneumonie vyžadující hormonální terapii nebo klinické známky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který by bránil vstřebávání, distribuci, metabolismu nebo vylučování studovaného léčiva.
• Pacienti v současné době užívající léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory, citlivými substráty nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (např. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 a CYP2C8.
• Pacienti se známou alergií nebo opožděnou hypersenzitivní reakcí na studovaný lék nebo jeho pomocnou látku.