Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

D-0316 versus icotinib chez les patients atteints d'un CPNPC positif localement avancé ou métastatique sensibilisant à l'EGFR

5 août 2025 mis à jour par: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Une étude de phase II/III, ouverte et randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du D-0316 par rapport à l'icotinib en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un CPNPC à mutation sensibilisante à l'EGFR, localement avancé ou métastatique

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du D-0316 par rapport à l'icotinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de référence (EGFR-TKI), chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée de phase II/III, en ouvert, évaluant l'efficacité et la sécurité du D-0316 (70 mg une fois par jour pendant 21 jours, puis augmenté à 100 mg une fois par jour, par voie orale) par rapport à l'icotinib (125 mg trois fois par jour , par voie orale) chez les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique connu pour être positif à la mutation sensibilisante de l'EGFR (EGFRm), naïfs de traitement et éligibles pour un traitement de première intention avec un EGFR-TKI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

362

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Liuzhou, Chine
        • Liuzhou Workers Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, 18 ans ou plus.
  • Adénocarcinome du poumon confirmé pathologiquement, avec une maladie localement avancée ou métastatique et ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie (maladie de stade IIIB, IIIC ou IV selon la huitième édition de la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Les patients présentant une histologie mixte sont éligibles si l'adénocarcinome est l'histologie prédominante.
  • Les patients doivent être naïfs de traitement pour le CPNPC localement avancé ou métastatique et éligibles pour recevoir un traitement de première ligne avec l'icotinib. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant antérieur (à l'exception de l'EGFR-TKI) est autorisé s'il a été terminé au moins 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
  • Les tissus tumoraux abritent l'une des deux mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R), seule ou en combinaison avec d'autres mutations de l'EGFR, évaluées par le laboratoire central.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
  • Survie prédite ≥ 3 mois
  • Au moins 1 lésion tumorale mesurable selon RECIST v1.1
  • Accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de tout cancer concomitant ou antécédent de malignité (à l'exception du carcinome du col de l'utérus in situ cliniquement guéri, du cancer basocellulaire ou épithélial épithélial de la peau, du carcinome papillaire thyroïdien).
  • Traitement préalable avec EGFR-TKI.
  • Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour le NSCLC localement avancé ou métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, etc.
  • Essai clinique thérapeutique antérieur avec 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude.
  • Médecine traditionnelle chinoise antérieure avec une indication anticancéreuse dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Chirurgie majeure antérieure (à l'exception de l'extraction dentaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
  • Les symptômes ou les signes se sont aggravés dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  • Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à NCI CTCAE v4.03 grade 2 ou supérieur, à l'exception de la perte de cheveux.
  • Compression de la moelle épinière, métastases symptomatiques ou instables du système nerveux central (SNC) nécessitant l'utilisation de stéroïdes. Les patients dont l'état du SNC est stable depuis au moins 4 semaines avant le traitement seront autorisés à participer à l'étude.
  • Tout signe de maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives, ou une infection active, notamment l'hépatite B, l'hépatite C, la syphilis et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'un intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) ≥ 470 msec (femme) ou ≥ 450 msec (homme), obtenu à partir de 3 ECG, ou toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, etc.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, d'antécédents de pneumonie radio-induite nécessitant une hormonothérapie ou de signes cliniques de maladie pulmonaire interstitielle active.
  • Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui empêcherait l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
  • Les patients recevant actuellement des médicaments connus pour être de puissants inducteurs, un substrat sensible ou un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (par ex. CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 et CYP2C8.
  • Patients présentant une allergie connue ou une réaction d'hypersensibilité retardée au médicament à l'étude ou à son excipient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: D-0316
D-0316 (75 mg ou 100 mg par voie orale, une fois par jour), conformément au calendrier de randomisation.
Médicament: D-0316 Gélule

La dose initiale de D-0316 est de 75 mg par voie orale une fois par jour (QD) pendant un cycle, puis augmentée à 100 mg par voie orale QD en l'absence de céphalée ou de thrombocytopénie de grade CTCAE ≥ 2 pendant le premier cycle, sinon maintenue à 75 mg par voie orale QD jusqu'à progression de la maladie ou répondre aux critères d'arrêt. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour.

Suite à la progression objective de la maladie selon RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur, les patients qui ont été confirmés positifs à la mutation T790M peuvent avoir la possibilité de recevoir en continu D-0316.
Comparateur actif: Icotinib
Icotinib (125 mg par voie orale, trois fois par jour), conformément au calendrier de randomisation.
Médicament: Comprimés de chlorhydrate d'icotinib

Icotinib (125 mg trois fois par jour, par voie orale), le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou répondre aux critères de retrait. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement trois fois par jour.

Suite à la progression objective de la maladie selon RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur, les patients qui ont été randomisés dans le bras Icotinib et confirmés positifs pour la mutation T790M ont la possibilité de recevoir le D-0316 (transfert vers le D-0316 actif).

Autres noms:
  • Conmane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (SSP) évaluée par l'IRC
Délai: De la randomisation à la progression objective de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Le critère d'évaluation principal de la SSP était basé sur l'évaluation d'un comité d'examen indépendant (CRI).
De la randomisation à la progression objective de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (SSP) évaluée par l'investigateur
Délai: De la randomisation à la progression objective de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la randomisation à la progression objective de la maladie ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 20 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage (%) de participants atteints d'une maladie mesurable avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). L'ORR était basé sur l'évaluation de l'investigateur et de l'IRC.
Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
La DoR est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie. La DoR était basée à la fois sur l'évaluation de l'enquêteur et de l'IRC.
Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
La DCR est définie comme le pourcentage (%) de participants qui ont eu une meilleure réponse globale (BOR) de CR, PR ou maladie stable (SD) ≥ 6 semaines avant tout événement de maladie progressive (MP), évalué par l'investigateur et l'IRC.
Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 36 mois
ORR intracrânien (iORR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
iORR est calculé comme l'ORR (CR+PR) des lésions dans le cerveau pour les patients qui ont une maladie mesurable dans le cerveau au départ. L'iORR était basé à la fois sur l'évaluation de l'investigateur et de l'IRC.
Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
SSP intracrânienne (iPFS)
Délai: De la randomisation à la progression objective de la maladie intracrânienne ou au décès, selon la première éventualité, jusqu'à 20 mois
L'iPFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie intracrânienne ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué par l'investigateur et l'IRC.
De la randomisation à la progression objective de la maladie intracrânienne ou au décès, selon la première éventualité, jusqu'à 20 mois
Événement indésirable (EI)
Délai: Au départ et toutes les 3 semaines (± 4 jours) pendant les 6 premières semaines, puis toutes les 6 semaines (± 4 jours) jusqu'à progression objective de la maladie ou répondre à d'autres critères de sevrage, jusqu'à 36 mois
L'EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Les EI sont résumés par type, incidence, gravité et relation avec le médicament à l'étude.
Au départ et toutes les 3 semaines (± 4 jours) pendant les 6 premières semaines, puis toutes les 6 semaines (± 4 jours) jusqu'à progression objective de la maladie ou répondre à d'autres critères de sevrage, jusqu'à 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux scores de base sur l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire sur la qualité de vie pulmonaire (FACT-L)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois
Le questionnaire FACT-L comprend plusieurs aspects majeurs de la vie (bien-être physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel) ainsi que la sous-échelle du cancer du poumon (symptômes, fonction cognitive, regret de fumer). Scores pour l'item allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
Au départ et toutes les 6 semaines (±4 jours) jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shun Lu, PHD, Shanghai Chest Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2019

Première publication (Réel)

20 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IBIO-103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner