D-0316 versus Icotinibe em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação de sensibilização positiva
5 de agosto de 2025 atualizado por: Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.
Um estudo randomizado, de fase II/III, aberto para avaliar a segurança e a eficácia de D-0316 versus icotinibe como tratamento de primeira linha em pacientes com mutação de sensibilização de EGFR, NSCLC localmente avançado ou metastático
Avaliar a eficácia e a segurança de D-0316 versus Icotinibe, um inibidor de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico padrão (EGFR-TKI), em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de Fase II/III, aberto, avaliando a eficácia e segurança de D-0316 (70 mg uma vez ao dia por 21 dias, depois aumentado para 100 mg uma vez ao dia, por via oral) versus Icotinibe (125 mg três vezes ao dia , por via oral) em pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático que é conhecido por ser positivo para mutação sensibilizadora de EGFR (EGFRm), virgem de tratamento e elegível para tratamento de primeira linha com um EGFR-TKI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
362
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Liuzhou, China
- Liuzhou Workers Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 18 anos ou mais.
- Adenocarcinoma do pulmão confirmado patologicamente, com doença localmente avançada ou metastática e não passível de cirurgia curativa ou radioterapia (doença em estágio IIIB, IIIC ou IV com base na oitava edição da classificação TNM do American Joint Committee on Cancer (AJCC)). Pacientes com histologia mista são elegíveis se o adenocarcinoma for a histologia predominante.
- Os pacientes devem ser virgens de tratamento para NSCLC localmente avançado ou metastático e elegíveis para receber tratamento de primeira linha com icotinibe. A terapia adjuvante e neoadjuvante anterior (exceto para EGFR-TKI) é permitida se tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
- Os tecidos tumorais abrigam uma das duas mutações comuns do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI (Ex19del, L858R), isoladamente ou em combinação com outras mutações do EGFR, avaliadas pelo laboratório central.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
- Sobrevida prevista ≥ 3 meses
- Pelo menos 1 lesão tumoral mensurável conforme RECIST v1.1
- Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Evidência de qualquer malignidade concomitante ou história (exceto para carcinoma in situ do colo do útero clinicamente curado, câncer de pele epitelial escamoso ou basocelular, carcinoma papilar da tireoide).
- Tratamento prévio com EGFR-TKI.
- Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia e etc.
- Ensaio clínico terapêutico anterior com 4 semanas da primeira dose do medicamento em estudo.
- Medicina tradicional chinesa anterior com indicação anticancerígena dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Cirurgia de grande porte anterior (exceto para extração de dente) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, planejando fazer uma cirurgia de grande porte durante o estudo.
- Os sintomas ou sinais pioraram dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Quaisquer toxicidades não resolvidas do tratamento anterior maior que NCI CTCAE v4.03 grau 2 ou superior, com exceção da perda de cabelo.
- Compressão da medula espinhal, metástases sintomáticas ou instáveis do sistema nervoso central (SNC) que requerem o uso de esteróides. Os pacientes que apresentarem um estado estável do SNC por pelo menos 4 semanas antes do tratamento poderão participar do estudo.
- Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, sífilis e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, como intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) ≥470 ms (mulher) ou ≥450 ms (homem), obtido de 3 ECGs, ou qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%, etc.
- História prévia de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, história de pneumonia induzida por radiação que requer terapia hormonal ou evidência clínica de doença pulmonar intersticial ativa.
- Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que impeça a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
- Pacientes atualmente recebendo medicamentos conhecidos por serem indutores potentes, substrato sensível ou inibidor potente do citocromo P450 (CYP) 3A4 (por exemplo, CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 e CYP2C8.
- Pacientes com alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade tardia ao medicamento em estudo ou seu excipiente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: D-0316
D-0316 (75 mg ou 100 mg por via oral, uma vez ao dia), de acordo com o cronograma de randomização.
|
A dose inicial de D-0316 é de 75 mg por via oral uma vez ao dia (QD) por um ciclo e, em seguida, aumentada para 100 mg por via oral QD na ausência de cefaleia grau CTCAE ≥ 2 ou trombocitopenia durante o primeiro ciclo, caso contrário, mantida para 75 mg por via oral QD até a progressão da doença ou atender aos critérios de descontinuação. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento uma vez ao dia. Após a progressão objetiva da doença de acordo com RECIST 1.1, de acordo com a avaliação do investigador, os pacientes que foram confirmados como positivos para a mutação T790M podem ter a opção de receber D-0316 continuamente. |
|
Comparador Ativo: Icotinibe
Icotinibe (125 mg por via oral, três vezes ao dia), de acordo com o cronograma de randomização.
|
O tratamento com icotinibe (125 mg três vezes ao dia, via oral) deve continuar até a progressão da doença ou atender aos critérios de retirada. Um ciclo de tratamento é definido como 21 dias de tratamento três vezes ao dia. Após a progressão objetiva da doença de acordo com RECIST 1.1, de acordo com a avaliação do investigador, os pacientes que foram randomizados para o braço de icotinibe e positivos para a mutação T790M confirmada têm a opção de receber D-0316 (cruzado para D-0316 ativo).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) avaliada por IRC
Prazo: Da randomização à progressão objetiva da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 20 meses
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O endpoint primário de PFS foi baseado na avaliação do comitê de revisão independente (IRC).
|
Da randomização à progressão objetiva da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 20 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana (PFS) avaliada pelo Investigador
Prazo: Da randomização à progressão objetiva da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 20 meses
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Da randomização à progressão objetiva da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 20 meses
|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
ORR é definido como a porcentagem (%) de participantes com doença mensurável com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
A ORR foi baseada na avaliação do investigador e do IRC.
|
No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
|
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
DoR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença.
O DoR foi baseado na avaliação do Investigador e do IRC.
|
No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
DCR é definido como a porcentagem (%) de participantes que tiveram uma melhor resposta geral (BOR) de CR, PR ou doença estável (SD) ≥6 semanas antes de qualquer evento de doença progressiva (PD), avaliada pelo investigador e IRC.
|
No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 36 meses
|
OS é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
|
Desde a randomização até a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 36 meses
|
|
ORR intracraniana (iORR)
Prazo: No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
iORR é calculado como o ORR (CR+PR) de lesões no cérebro para pacientes que têm doença mensurável no cérebro na linha de base.
A iORR foi baseada na avaliação do investigador e do IRC.
|
No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
|
PFS intracraniana (iPFS)
Prazo: Da randomização à progressão objetiva da doença intracraniana ou morte, o que ocorrer primeiro, até 20 meses
|
O iPFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença intracraniana ou morte por qualquer causa, avaliado pelo investigador e pelo IRC.
|
Da randomização à progressão objetiva da doença intracraniana ou morte, o que ocorrer primeiro, até 20 meses
|
|
Evento adverso (EA)
Prazo: No início do estudo e a cada 3 semanas (±4 dias) durante as primeiras 6 semanas e depois a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão objetiva da doença ou atender a outros critérios de retirada, até 36 meses
|
AE é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso da medicação em estudo, considerada ou não relacionada à medicação em estudo.
Os EAs são resumidos por tipo, incidência, gravidade e relação com a medicação do estudo.
|
No início do estudo e a cada 3 semanas (±4 dias) durante as primeiras 6 semanas e depois a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão objetiva da doença ou atender a outros critérios de retirada, até 36 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração das pontuações iniciais na avaliação funcional da terapia do câncer - questionário de qualidade de vida do pulmão (FACT-L)
Prazo: No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
O questionário FACT-L consiste em vários aspectos importantes da vida (bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional), bem como na subescala de câncer de pulmão (sintomas, função cognitiva, arrependimento de fumar).
Pontuações para o item variando de 0 (nada) a 4 (muito).
|
No início e a cada 6 semanas (±4 dias) até a progressão da doença, até 20 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shun Lu, PHD, Shanghai Chest Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IBIO-103
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .