D-0316 По сравнению с икотинибом у пациентов с местнораспространенной или метастатической сенсибилизирующей мутацией EGFR с положительным НМРЛ

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, от 18 лет и старше.
• Патологически подтвержденная аденокарцинома легкого с местнораспространенной или метастатической болезнью, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии (стадия IIIB, IIIC или IV болезни на основе классификации TNM восьмого издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)). Пациенты со смешанной гистологией подходят, если аденокарцинома является преобладающей гистологией.
• Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ и иметь право на получение терапии первой линии икотинибом. Предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (за исключением EGFR-TKI) разрешена, если она была завершена не менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Опухолевые ткани содержат одну из двух распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (Ex19del, L858R), отдельно или в сочетании с другими мутациями EGFR, оцененными в центральной лаборатории.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 3 месяцев
• Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого поражения в соответствии с RECIST v1.1
• Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Предоставление информированного согласия перед любой процедурой исследования.

Критерий исключения:

• Доказательства любого сопутствующего или истории злокачественного новообразования (за исключением клинически излеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного эпителиального рака кожи, папиллярной карциномы щитовидной железы).
• Предшествующее лечение EGFR-TKI.
• Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией местно-распространенного или метастатического НМРЛ, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию и т. д.
• Предыдущее терапевтическое клиническое исследование с 4-й неделей приема первой дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая традиционная китайская медицина с противораковым показанием в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Предыдущая серьезная операция (за исключением удаления зуба) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, планирование серьезной операции во время исследования.
• Симптомы или признаки ухудшились в течение 2 недель до скрининга.
• Любая нерешенная токсичность от предыдущего лечения выше, чем NCI CTCAE v4.03, класс 2 или выше, за исключением выпадения волос.
• Компрессия спинного мозга, симптоматические или нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие применения стероидов. Пациенты со стабильным статусом ЦНС в течение как минимум 4 недель до начала лечения будут допущены к участию в исследовании.
• Любые признаки серьезного или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию и активный геморрагический диатез, или активную инфекцию, включая гепатит В, гепатит С, сифилис и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) ≥470 мсек (женщины) или ≥450 мсек (мужчины), полученный из 3 ЭКГ, или любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% и др.
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными средствами, радиационно-индуцированная пневмония в анамнезе, требующая гормональной терапии, или клинические признаки активного интерстициального заболевания легких.
• Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, препятствующего всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
• Пациенты, получающие в настоящее время препараты, известные как мощные индукторы, чувствительные субстраты или мощные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, CYP3A4), CYP3A5, CYP2D6 и CYP2C8.
• Пациенты с известной аллергией или отсроченной реакцией гиперчувствительности на исследуемый препарат или его вспомогательное вещество.