Tutkimus ibrutinibistä rituksimabin kanssa ihmisillä, joilla on hoitamaton marginaalialueen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu marginaalivyöhykkeen lymfooma, mukaan lukien pernan, solmukkeen ja ekstranodaaliset alatyypit ilmoittautuneessa laitoksessa.

• Ei aikaisempaa systeemistä MZL-hoitoa lukuun ottamatta seuraavia:

  • Aiempi antibioottihoito H. pylori, C. psittaci ja B. burgdorferi
  • Aiempi viruslääkehoito HCV:n varalta Huomautus: Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heillä on aiemmin ollut pernan poisto tai muu paikallinen kirurginen hoito tai paikallinen sädehoito ilman systeemistä hoitoa ja he tarvitsevat nyt ensimmäistä systeemistä hoitoaan.
• Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat
• Potilaiden, joilla on mahalaukun MALT-lymfooma, on oltava H. pylori -negatiivisia tai he eivät ole läpäisseet H. pylori -hävityskoetta
• Mahalaukun MALT-lymfoomapotilaiden, jotka ovat H. pylori -negatiivisia tai joilla on uusiutunut/refraktaarinen sairaus H. pylorin hävittämisen jälkeen, on oltava kelpaamattomia mahalaukun sädehoitoon, he ovat kieltäytyneet tai epäonnistuneet
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• ≥1 mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) (> 1,5 cm pisimmissä mittasuhteissa), paitsi jos kyseessä on vain luuydinsairaus, mukaan lukien ne, joilla on hemolyyttinen anemia. Anatomisissa paikoissa (kuten raajoissa tai pehmytkudosvaurioissa) olevat leesiot, jotka eivät näy hyvin TT:llä, voidaan mitata sen sijaan magneettikuvauksella (MRI). Potilailla, joilla on splenomegalia ilman muuta mitattavissa olevaa sairautta, on oltava yli 15 cm:n splenomegalia kraniokaudaalisessa suunnassa
• Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan mielestä
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla - ei kuukautisia ≥ 2 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 30 päivän ajan (naiset) ja 90 päivää (miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Dokumentoitua näyttöä hoidon tarpeesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uhattu elimen toiminta, bulkkisairaus (>5 cm), oireet, verensiirron tai kasvutekijätuen tarve tai lääketieteellisesti merkittävä interventiotarve Koehenkilöille, joilla on oletettu näyttöä transformaatio, joka perustuu kliiniseen arviointiin sellaisista tekijöistä kuin, mutta ei rajoittuen, lisääntyvä laktaattidehydrogenaasi (LDH), nopeasti paheneva sairaus tai usein esiintyvät B-oireet. Sekä hoitoa edeltävä kasvainbiopsia että luuydinbiopsia tarvitaan suurten solujen sulkemiseksi pois. muunnos. Kaikilta koehenkilöiltä sekä kasvainbiopsian että luuytimen biopsian tulokset on tiedettävä ennen ilmoittautumista ja satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellisesti ilmeinen keskushermoston lymfooma tai leptomeningeaalinen sairaus
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelvollisia.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen
• Potilas, joka sai vahvaa sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibi/plasebo-annosta, tai henkilö, joka tarvitsee jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 20 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat rytmihäiriöt tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa; tai sinulla on ollut epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• B-hepatiitti (HBV): Kaikilta koehenkilöiltä on tehtävä seulonta B- ja C-hepatiittien varalta. Potilaiden, joilla on positiivinen B-hepatiittipolymeraasiketjureaktio, on saatava entekaviirihoitoa tai vastaavaa hoitoa laitoksen hoitostandardien mukaisesti. (Help C -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos muut parametrit, jotka estävät maksan vajaatoiminnan, täyttyvät. Eikä heillä ole aktiivista C-hepatiittihoitoa
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV): HUOMAA: HIV on vasta-aihe, jos potilaalla on aktiivinen opportunistinen infektio (OI) 12 kuukauden sisällä ja CD4-määrä on alle normaalin alueen

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavuuksista:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Verihiutaleiden määrä
  • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini > 2,0 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobiini
  • Bilirubiini > 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
  • PT/INR > 1,5 x ULN ja PTT (aPTT) > 1,5 x ULN, paitsi jos tekijä XI:n puutos tai lupus-antikoagulantti.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (DM) tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Imettävä tai raskaana oleva
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
• Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokka B tai C