Een studie van Ibrutinib met Rituximab bij mensen met onbehandeld marginale zone-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd lymfoom in de marginale zone, inclusief milt-, nodale en extranodale subtypes bij de inschrijvende instelling.

• Geen eerdere systemische therapie voor MZL, met uitzondering van het volgende:

  • Voorafgaande antibiotische therapie voor H. pylori, C. psittaci en B. burgdorferi
  • Eerdere antivirale therapie voor HCV Opmerking: proefpersonen komen in aanmerking als ze eerder een splenectomie of andere lokale chirurgische behandeling of lokale radiotherapie zonder systemische therapie hebben ondergaan en nu hun allereerste systemische therapie nodig hebben.
• Mannen en vrouwen ≥18 jaar
• Patiënten met MALT-lymfoom in de maag moeten H. pylori-negatief zijn of een poging tot uitroeiing van H. pylori hebben gefaald
• Patiënten met maag-MALT-lymfoom die H. pylori-negatief zijn of die een recidiverende/refractaire ziekte hebben na H. pylori-uitroeiing, moeten niet in aanmerking komen voor maagbestraling, hebben geweigerd of gefaald.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2
• ≥1 meetbare laesie op computertomografie (CT)-scan (>1,5 cm in langste afmeting), tenzij alleen beenmergziekte inclusief die met hemolytische anemie. Laesies op anatomische locaties (zoals extremiteiten of laesies van zacht weefsel) die niet goed worden gevisualiseerd door CT, kunnen in plaats daarvan worden gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten met splenomegalie zonder andere meetbare ziekte moeten een splenomegalie hebben van >15 cm in craniocaudale richting
• Levensverwachting van >3 maanden, naar de mening van de onderzoeker
• Vrouwelijke proefpersonen moeten van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzale voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥2 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 30 dagen (vrouwen) en 90 dagen (mannen) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Gedocumenteerd bewijs van behoefte aan behandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, bedreigde eindorgaanfunctie, omvangrijke ziekte (> 5 cm), symptomen, behoefte aan transfusie of groeifactorondersteuning, of medisch significante behoefte aan interventie Voor proefpersonen met vermoedelijk bewijs van transformatie op basis van klinische beoordeling van factoren zoals, maar niet beperkt tot, toenemende lactaatdehydrogenase (LDH), snel verergerende ziekte of frequente B-symptomen, zowel een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling als een beenmergbiopsie zijn vereist om grootcellige transformatie. Voor alle proefpersonen moeten de resultaten van zowel de tumorbiopsie als de beenmergbiopsie bekend zijn voorafgaand aan inschrijving en randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Medisch duidelijk lymfoom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking
• Geschiedenis van andere maligniteiten behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥2 jaar
• Proefpersoon die een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer kreeg binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib/placebo of proefpersoon die continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig heeft
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz., of chronische toediening van> 20 mg / dag prednison) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Momenteel actieve, klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmieën of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association; of een voorgeschiedenis van onstabiele angina, acuut coronair syndroom of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Recente infectie waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig was die ≤14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was voltooid
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Bekende bloedingsdiathese (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Hepatitis B (HBV): Alle proefpersonen moeten worden gescreend op hepatitis B en C. Proefpersonen met een positieve polymerasekettingreactie op hepatitis B moeten entecavir of een gelijkwaardige behandeling krijgen volgens de zorgstandaard van de instelling. (Hep C-patiënten kunnen worden ingeschreven als aan andere parameters wordt voldaan die een leverfunctiestoornis uitsluiten. En ze ondergaan geen actieve therapie voor hepatitis C
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV): OPMERKING: HIV is een contra-indicatie als de proefpersoon binnen 12 maanden een actieve opportunistische infectie (OI) heeft en het aantal CD4's onder het normale bereik ligt

• Een van de volgende afwijkingen:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
  • Aantal bloedplaatjes
  • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≥3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine >2,0 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobine
  • Bilirubine >1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
  • PT/INR >1,5 x ULN en PTT (aPTT) >1,5 x ULN tenzij factor XI-deficiëntie of lupus-antistollingsmiddel.
• Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, of volledige darmobstructie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus (DM), of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Borstvoeding gevend of zwanger
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
• Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving)
• Proefpersonen met chronische leverziekte met leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C