Um estudo de Ibrutinibe com Rituximabe em pessoas com linfoma de zona marginal não tratado

Critério de inclusão:

• Linfoma de zona marginal documentado histologicamente, incluindo subtipos esplênico, nodal e extranodal na instituição de inscrição.

• Nenhuma terapia sistêmica anterior para MZL com exceção do seguinte:

  • Antibioterapia prévia para H. pylori, C. psittaci e B. burgdorferi
  • Terapia antiviral anterior para HCV Nota: Os indivíduos são elegíveis se tiverem esplenectomia anterior ou outro tratamento cirúrgico local ou radioterapia local sem terapia sistêmica e agora requerem sua primeira terapia sistêmica.
• Homens e mulheres ≥18 anos de idade
• Pacientes com linfoma MALT gástrico devem ser negativos para H. pylori ou ter falhado em um teste de erradicação de H. pylori
• Pacientes com linfoma MALT gástrico que são negativos para H. pylori ou que tiveram doença recidivante/refratária após a erradicação de H. pylori devem ser inelegíveis para, ter recusado ou falhado a radioterapia gástrica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• ≥1 lesão mensurável na tomografia computadorizada (TC) (>1,5 cm na dimensão mais longa), a menos que haja doença da medula óssea, incluindo apenas aqueles com anemia hemolítica. Lesões em localizações anatômicas (como extremidades ou lesões de tecidos moles) que não são bem visualizadas pela TC podem ser medidas por ressonância magnética (MRI). Pacientes com esplenomegalia sem outra doença mensurável devem ter esplenomegalia >15 cm na direção craniocaudal
• Expectativa de vida > 3 meses, na opinião do investigador
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (isto é, histórico de pós-menopausa - sem menstruação por ≥2 anos; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, preservativos, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência sexual ou parceiro esterilizado) durante o período de terapia e por 30 dias (mulheres) e 90 dias (homens) após a última dose do medicamento do estudo
• Evidência documentada da necessidade de tratamento, incluindo, mas não limitado a, função de órgão final ameaçada, doença volumosa (>5 cm), sintomas, necessidade de transfusão ou suporte de fator de crescimento ou necessidade clinicamente significativa de intervenção Para indivíduos com evidência presuntiva de transformação com base na avaliação clínica de fatores como, mas não limitado a, aumento da lactato desidrogenase (LDH), agravamento rápido da doença ou sintomas B frequentes, tanto uma biópsia tumoral pré-tratamento quanto uma biópsia da medula óssea são necessárias para descartar células grandes transformação. Para todos os indivíduos, os resultados da biópsia do tumor e da biópsia da medula óssea devem ser conhecidos antes da inscrição e randomização.

Critério de exclusão:

• Linfoma do sistema nervoso central clinicamente aparente ou doença leptomeníngea
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis
• História de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥2 anos
• Sujeito que recebeu um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A dentro de 7 dias antes da primeira dose de ibrutinibe/placebo ou sujeito que requer tratamento contínuo com um forte inibidor do CYP3A
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica de > 20 mg/dia de prednisona) dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento em estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de angina instável, síndrome coronariana aguda ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
• Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído ≤14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Diátese hemorrágica conhecida (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• Hepatite B (HBV): Todos os indivíduos devem ser rastreados para hepatite B e C. Os indivíduos com reação em cadeia da polimerase positiva para hepatite B devem estar recebendo entecavir ou terapia equivalente de acordo com o padrão institucional de tratamento. (Pacientes com hepatite C podem ser inscritos se outros parâmetros que excluem insuficiência hepática forem atendidos. E eles não estão em terapia ativa para hepatite C
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV): NOTA: O HIV é uma contra-indicação se o indivíduo tiver uma infecção oportunista (OI) ativa dentro de 12 meses e a contagem de CD4 estiver abaixo da faixa normal

• Qualquer uma das seguintes anormalidades:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Contagem de plaquetas
  • Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≥3,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina > 2,0 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobina
  • Bilirrubina >1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
  • PT/INR >1,5 x LSN e PTT (aPTT) >1,5 x LSN, a menos que haja deficiência de fator XI ou anticoagulante lúpico.
• Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado ou obstrução intestinal completa
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica, incluindo diabetes mellitus (DM) não controlada ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Lactantes ou grávidas
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos
• Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais)
• Indivíduos com doença hepática crônica com comprometimento hepático Child-Pugh classe B ou C