En studie av ibrutinib med rituximab hos personer med obehandlat lymfom i marginalzonen

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterade marginalzonslymfom, inklusive mjält-, nodal- och extranodala subtyper vid den inskrivande institutionen.

• Ingen tidigare systemisk behandling för MZL med undantag för följande:

  • Tidigare antibiotikabehandling för H. pylori, C. psittaci och B. burgdorferi
  • Tidigare antiviral terapi för HCV Obs: Försökspersoner är berättigade om de tidigare genomgått splenektomi eller annan lokal kirurgisk behandling eller lokal strålbehandling utan systemisk terapi och nu behöver sin första systemiska terapi någonsin.
• Män och kvinnor ≥18 år
• Patienter med gastriskt MALT-lymfom måste vara H. pylori-negativa eller ha misslyckats med ett försök med H. pylori-utrotning
• Patienter med gastriskt MALT-lymfom som är H. pylori-negativa eller som har återfall/refraktär sjukdom efter H. pylori-utrotning måste vara olämpliga för, ha vägrat eller misslyckats med gastrisk strålbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤2
• ≥1 mätbar lesion på datortomografi (CT) (>1,5 cm i längsta dimension) såvida inte benmärgssjukdom endast inkluderar de med hemolytisk anemi. Lesioner på anatomiska platser (såsom extremiteter eller mjukvävnadsskador) som inte är väl visualiserade med CT kan mätas med magnetisk resonanstomografi (MRT) istället. Patienter med splenomegali utan annan mätbar sjukdom måste ha splenomegali på >15 cm i kraniokaudal riktning
• Förväntad livslängd på >3 månader, enligt utredarens uppfattning
• Kvinnliga försökspersoner måste ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen - ingen mens på ≥2 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar [spiraler], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) under behandlingsperioden och under 30 dagar (kvinnor) och 90 dagar (män) efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Dokumenterade bevis på behov av behandling, inklusive, men inte begränsat till, hotad slutorganfunktion, skrymmande sjukdom (>5 cm), symtom, behov av transfusion eller tillväxtfaktorstöd eller medicinskt signifikant behov av intervention För försökspersoner med presumtiva bevis för transformation baserad på klinisk bedömning av faktorer som, men inte begränsat till, ökande laktatdehydrogenas (LDH), snabbt förvärrad sjukdom eller frekventa B-symtom, både en tumörbiopsi före behandling och benmärgsbiopsi krävs för att utesluta stora celler omvandling. För alla försökspersoner måste resultaten av både tumörbiopsi och benmärgsbiopsi vara kända före inskrivning och randomisering.

Exklusions kriterier:

• Medicinskt uppenbart lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade
• Historik med andra maligniteter förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥2 år
• Patient som fick en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare inom 7 dagar före första dosen av ibrutinib/placebo eller försöksperson som kräver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av >20 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade arytmier eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definition av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av instabil angina, akut kranskärlssyndrom eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
• Nylig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling som avslutades ≤14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Hepatit B (HBV): Alla försökspersoner måste screenas för hepatit B och C. Försökspersoner med en positiv polymeraskedjereaktion för hepatit B måste gå på entecavir eller motsvarande behandling enligt institutionell vårdstandard. (Hep C-patienter kan inkluderas om andra parametrar som utesluter nedsatt leverfunktion är uppfyllda. Och de genomgår inte aktiv terapi för hepatit C
• Humant immunbristvirus (HIV): OBS: HIV är en kontraindikation om patienten har en aktiv opportunistisk infektion (OI) inom 12 månader och CD4-talet är under det normala intervallet

• Någon av följande avvikelser:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC)
  • Antal blodplättar
  • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≥3,0 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin >2,0 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobin
  • Bilirubin >1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
  • PT/INR >1,5 x ULN och PTT (aPTT) >1,5 x ULN om inte faktor XI-brist eller lupusantikoagulant.
• Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, eller fullständig tarmobstruktion
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes mellitus (DM) eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Ammande eller gravid
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd)
• Försökspersoner med kronisk leversjukdom med nedsatt leverfunktion Child-Pugh klass B eller C