En studie av ibrutinib med rituximab hos personer med ubehandlet marginalsone lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert marginalsone lymfom, inkludert milt, nodal og ekstranodale subtyper ved den innskrivende institusjonen.

• Ingen tidligere systemisk behandling for MZL med unntak av følgende:

  • Tidligere antibiotikabehandling for H. pylori, C. psittaci og B. burgdorferi
  • Tidligere antiviral terapi for HCV Merk: Forsøkspersoner er kvalifisert hvis de tidligere har hatt splenektomi eller annen lokal kirurgisk behandling eller lokal strålebehandling uten systemisk terapi og nå trenger sin første systemiske terapi noensinne.
• Menn og kvinner ≥18 år
• Pasienter med gastrisk MALT-lymfom må være H. pylori-negative eller ha mislyktes i et forsøk med H. pylori-utryddelse
• Pasienter med gastrisk MALT-lymfom som er H. pylori-negative eller som har residiverende/refraktær sykdom etter H. pylori-utryddelse, må ikke være kvalifisert for, ha nektet eller mislyktes gastrisk strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
• ≥1 målbar lesjon på computertomografi (CT) (>1,5 cm i lengste dimensjon) med mindre benmargssykdom bare inkludert de med hemolytisk anemi. Lesjoner på anatomiske steder (som ekstremiteter eller bløtvevslesjoner) som ikke er godt visualisert ved CT, kan i stedet måles med magnetisk resonansavbildning (MRI). Pasienter med splenomegali uten annen målbar sykdom må ha splenomegali på >15 cm i kraniokaudal retning
• Forventet levealder på >3 måneder, etter utrederens oppfatning
• Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥2 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest når studien starter
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 30 dager (kvinner) og 90 dager (menn) etter siste dose av studiemedikamentet
• Dokumentert bevis på behov for behandling, inkludert, men ikke begrenset til, truet endeorganfunksjon, voluminøs sykdom (>5 cm), symptomer, behov for transfusjon eller vekstfaktorstøtte, eller medisinsk signifikant behov for intervensjon For forsøkspersoner med presumptiv bevis for transformasjon basert på klinisk vurdering av faktorer som, men ikke begrenset til, økende laktatdehydrogenase (LDH), raskt forverrende sykdom eller hyppige B-symptomer, både en tumorbiopsi før behandling og benmargsbiopsi er nødvendig for å utelukke storcellet transformasjon. For alle forsøkspersoner må resultater av både tumorbiopsi og benmargsbiopsi være kjent før innrullering og randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilsynelatende lymfom i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert
• Anamnese med andre maligniteter bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥2 år
• Person som fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer innen 7 dager før første dose av ibrutinib/placebo eller individ som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av >20 mg/dag prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte arytmier eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med ustabil angina, akutt koronarsyndrom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
• Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Hepatitt B (HBV): Alle forsøkspersoner må screenes for hepatitt B og C. Personer med en positiv polymerasekjedereaksjon for hepatitt B må være på entecavir eller tilsvarende behandling i henhold til institusjonell behandlingsstandard. (Hep C-pasienter kan bli registrert hvis andre parametere som utelukker nedsatt leverfunksjon er oppfylt. Og de gjennomgår ikke aktiv terapi for hepatitt C
• Humant immunsviktvirus (HIV): MERK: HIV er en kontraindikasjon hvis forsøkspersonen har en aktiv opportunistisk infeksjon (OI) innen 12 måneder og CD4-tallet er under normalområdet

• Noen av følgende abnormiteter:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin >2,0 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobin
  • Bilirubin >1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
  • PT/INR >1,5 x ULN og PTT (aPTT) >1,5 x ULN med mindre faktor XI-mangel eller lupus antikoagulant.
• Ikke i stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller fullstendig tarmobstruksjon
• Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert diabetes mellitus (DM), eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
• Personer med kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C