Uno studio di Ibrutinib con Rituximab nelle persone con linfoma della zona marginale non trattato

Criterio di inclusione:

• Linfoma della zona marginale documentato istologicamente, compresi i sottotipi splenici, nodali ed extranodali presso l'istituto di arruolamento.

• Nessuna precedente terapia sistemica per MZL ad eccezione di quanto segue:

  • Precedente terapia antibiotica per H. pylori, C. psittaci e B. burgdorferi
  • Terapia antivirale precedente per HCV Nota: i soggetti sono idonei se hanno avuto in precedenza splenectomia o altro trattamento chirurgico locale o radioterapia locale senza terapia sistemica e ora richiedono la loro prima terapia sistemica in assoluto.
• Uomini e donne di età ≥18 anni
• I pazienti con linfoma MALT gastrico devono essere H. pylori negativi o aver fallito una prova di eradicazione di H. pylori
• I pazienti con linfoma MALT gastrico che sono H. pylori negativi o che hanno una malattia recidivante/refrattaria dopo l'eradicazione di H. pylori non devono essere idonei, hanno rifiutato o fallito la radioterapia gastrica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• ≥1 lesione misurabile alla tomografia computerizzata (TC) (>1,5 cm nella dimensione più lunga) a meno che la malattia del midollo osseo includa solo quelli con anemia emolitica. Lesioni in sedi anatomiche (come estremità o lesioni dei tessuti molli) che non sono ben visualizzate dalla TC possono essere invece misurate mediante risonanza magnetica (MRI). I pazienti con splenomegalia senza altra malattia misurabile devono avere una splenomegalia >15 cm in direzione craniocaudale
• Aspettativa di vita di> 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, in post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥2 anni; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale). I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (ad es. Preservativi, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza sessuale o partner sterilizzato) durante il periodo di terapia e per 30 giorni (femmine) e 90 giorni (maschi) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza documentata della necessità di trattamento, inclusi, ma non limitati a, funzionalità dell'organo terminale minacciata, malattia voluminosa (> 5 cm), sintomi, necessità di trasfusione o supporto del fattore di crescita o necessità di intervento clinicamente significativa Per i soggetti con presunta evidenza di trasformazione basata sulla valutazione clinica di fattori quali, ma non limitati a, aumento della lattato deidrogenasi (LDH), malattia in rapido peggioramento o sintomi B frequenti, sono necessarie sia una biopsia tumorale pre-trattamento che una biopsia del midollo osseo per escludere cellule grandi trasformazione. Per tutti i soggetti, i risultati della biopsia del tumore e della biopsia del midollo osseo devono essere noti prima dell'arruolamento e della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• Linfoma del sistema nervoso centrale clinicamente evidente o malattia leptomeningea
• Sono ammissibili i pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• Storia di altri tumori maligni eccetto il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, il cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥2 anni
• Soggetto che ha ricevuto un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A entro 7 giorni prima della prima dose di ibrutinib/placebo o soggetto che richiede un trattamento continuo con un forte inibitore del CYP3A
• Terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (ad esempio, ciclosporina A, tacrolimus, ecc., o somministrazione cronica di >20 mg/giorno di prednisone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative attualmente attive come aritmie non controllate o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definito dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di angina instabile, sindrome coronarica acuta o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo sistemico completato ≤14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• Diatesi emorragica nota (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
• Epatite B (HBV): tutti i soggetti devono essere sottoposti a screening per l'epatite B e C. I soggetti con una reazione a catena della polimerasi positiva per l'epatite B devono essere in terapia con entecavir o equivalente secondo lo standard di cura istituzionale. (I pazienti con epatite C possono essere arruolati se sono soddisfatti altri parametri che precludono l'insufficienza epatica. E non sono in terapia attiva per l'epatite C
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV): NOTA: l'HIV è una controindicazione se il soggetto ha un'infezione opportunistica (OI) attiva entro 12 mesi e la conta dei CD4 è al di sotto del range normale

• Una qualsiasi delle seguenti anomalie:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
  • Conta piastrinica
  • Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina >2,0 x ULN o tasso di filtrazione glomerulare stimato GFR [Cockcroft-Gault])
  • Emoglobina
  • Bilirubina > 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
  • PT/INR >1,5 x ULN e PTT (aPTT) >1,5 x ULN a meno che non vi sia carenza di fattore XI o lupus anticoagulante.
• Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o completa ostruzione intestinale
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica, incluso il diabete mellito (DM) non controllato o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Allattamento o gravidanza
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
• Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy in materia)
• Soggetti con malattia epatica cronica con compromissione epatica Child-Pugh classe B o C