En undersøgelse af ibrutinib med rituximab hos mennesker med ubehandlet marginal zone lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret marginal zone lymfom, herunder milt, nodale og ekstranodale subtyper på den indskrivende institution.

• Ingen tidligere systemisk behandling for MZL med undtagelse af følgende:

  • Tidligere antibiotikabehandling for H. pylori, C. psittaci og B. burgdorferi
  • Forudgående antiviral terapi for HCV Bemærk: Forsøgspersoner er berettigede, hvis de har haft forudgående splenektomi eller anden lokal kirurgisk behandling eller lokal strålebehandling uden systemisk terapi og nu har brug for deres første systemiske terapi nogensinde.
• Mænd og kvinder ≥18 år
• Patienter med gastrisk MALT-lymfom skal være H. pylori-negative eller have svigtet et forsøg med H. pylori-udryddelse
• Patienter med gastrisk MALT-lymfom, som er H. pylori-negative eller som har recidiverende/refraktær sygdom efter H. pylori-udryddelse, skal være ude af stand til, have afvist eller mislykket gastrisk strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
• ≥1 målbar læsion på computertomografi (CT) scanning (>1,5 cm i længste dimension), medmindre knoglemarvssygdom kun inkluderer dem med hæmolytisk anæmi. Læsioner på anatomiske steder (såsom ekstremiteter eller bløddelslæsioner), der ikke er godt visualiseret ved CT, kan i stedet måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Patienter med splenomegali uden anden målbar sygdom skal have splenomegali på >15 cm i kraniokaudal retning
• Forventet levetid på >3 måneder efter undersøgerens vurdering
• Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥2 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) i løbet af behandlingen og i 30 dage (kvinder) og 90 dage (mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Dokumenteret dokumentation for behov for behandling, herunder, men ikke begrænset til, truet end-organfunktion, omfangsrig sygdom (>5 cm), symptomer, behov for transfusion eller vækstfaktorstøtte eller medicinsk signifikant behov for intervention For forsøgspersoner med formodet evidens for transformation baseret på klinisk vurdering af faktorer såsom, men ikke begrænset til, stigende lactatdehydrogenase (LDH), hurtigt forværret sygdom eller hyppige B-symptomer, er både en tumorbiopsi før behandling og knoglemarvsbiopsi påkrævet for at udelukke store celler transformation. For alle forsøgspersoner skal resultaterne af både tumorbiopsien og knoglemarvsbiopsien være kendt før indskrivning og randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilsyneladende lymfom i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede
• Anamnese med andre maligniteter undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft eller andre solide tumorer kurativt behandlet uden tegn på sygdom i ≥2 år
• Person, der modtog en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer inden for 7 dage før første dosis af ibrutinib/placebo eller forsøgsperson, som kræver kontinuerlig behandling med en stærk CYP3A-hæmmer
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin A, tacrolimus osv., eller kronisk administration af >20 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede arytmier eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med ustabil angina, akut koronarsyndrom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
• Nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Hepatitis B (HBV): Alle forsøgspersoner skal screenes for hepatitis B og C. Personer med en positiv polymerasekædereaktion for hepatitis B skal være i entecavir eller tilsvarende behandling i henhold til institutionel pleje. (Hep C-patienter kan tilmeldes, hvis andre parametre, der udelukker leverinsufficiens, er opfyldt. Og de gennemgår ikke aktiv terapi for hepatitis C
• Human immundefektvirus (HIV): BEMÆRK: HIV er en kontraindikation, hvis forsøgspersonen har en aktiv opportunistisk infektion (OI) inden for 12 måneder, og CD4-tallet er under normalområdet

• Enhver af følgende abnormiteter:

  • Absolut neutrofiltal (ANC)
  • Blodpladetal
  • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin >2,0 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hæmoglobin
  • Bilirubin >1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
  • PT/INR >1,5 x ULN og PTT (aPTT) >1,5 x ULN, medmindre faktor XI-mangel eller lupus-antikoagulant.
• Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen eller fuldstændig tarmobstruktion
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes mellitus (DM) eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko
• Ammende eller gravid
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
• Ude af stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger)
• Personer med kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion Child-Pugh klasse B eller C