未治療の辺縁帯リンパ腫患者におけるリツキシマブ併用イブルチニブの研究

包含基準:

• -登録機関での脾臓、結節、および結節外のサブタイプを含む、組織学的に文書化された辺縁帯リンパ腫。

• 以下を除いて、MZLに対する以前の全身療法なし：

  • H. pylori、C. psittaci、および B. burgdorferi に対する以前の抗生物質療法
  • HCVに対する以前の抗ウイルス療法注：被験者は、以前に脾臓摘出術または他の局所外科的治療を受けているか、全身療法なしの局所放射線療法を受けており、現在初めて全身療法が必要な場合に適格です。
• 18歳以上の男女
• -胃MALTリンパ腫の患者は、H. pylori陰性であるか、H. pylori根絶の試験に失敗している必要があります
• -H. pylori 陰性であるか、または H. pylori 除菌後に再発/難治性疾患を有する胃 MALT リンパ腫患者は、胃放射線療法の不適格、拒否、または失敗している必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンで測定可能な病変が1つ以上ある（最長寸法が1.5cmを超える）溶血性貧血のみを含む骨髄疾患を除く。 CT では十分に可視化されない解剖学的位置 (四肢や軟部組織病変など) の病変は、代わりに磁気共鳴画像法 (MRI) で測定することができます。 -他の測定可能な疾患のない脾腫の患者は、頭尾方向に> 15 cmの脾腫がなければなりません
• 研究者の意見によると、平均余命は3か月以上
• -女性の被験者は生殖能力のないものでなければなりません（つまり、閉経後 - 2年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -治療期間中および30日間、避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナーなど）を使用することに同意する男性および女性の被験者（女性）および治験薬最終投与から90日後（男性）
• 脅迫された末端臓器機能、巨大な疾患（5cmを超える）、症状、輸血または成長因子サポートの必要性、または医学的に重要な介入の必要性を含むがこれらに限定されない、治療の必要性の文書化された証拠乳酸脱水素酵素 (LDH) の増加、疾患の急速な悪化、頻繁な B 症状などの要因の臨床的評価に基づく形質転換。大細胞を除外するには、治療前の腫瘍生検と骨髄生検の両方が必要です。変身。 すべての被験者について、腫瘍生検と骨髄生検の両方の結果が、登録と無作為化の前に知られている必要があります。

除外基準:

• 医学的に明らかな中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は適格です
• -他の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された in-situ 癌、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く 2年以上の病気の証拠なし
• -イブルチニブ/プラセボの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの20 mg /日を超える慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内
• -制御されていない不整脈またはクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患 ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されています。またはスクリーニング前の6か月以内の不安定狭心症、急性冠症候群、または心筋梗塞の病歴
• -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身抗感染症治療を必要とする最近の感染症
• コントロールされていないアクティブな全身性感染症
• -既知の出血素因（例：フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• B型肝炎（HBV）：すべての被験者は、B型およびC型肝炎についてスクリーニングする必要があります。 (肝障害を排除する他のパラメータが満たされている場合、Hep C 患者は登録される可能性があります。 そして、彼らはC型肝炎の積極的な治療を受けていません
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV): 注: 被験者が 12 か月以内にアクティブな日和見感染症 (OI) を持ち、CD4 数が正常範囲を下回っている場合、HIV は禁忌です。

• 次のいずれかの異常：

  • 絶対好中球数 (ANC)
  • 血小板数
  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≧3.0 x 正常上限（ULN）
  • -クレアチニン > 2.0 x ULN または推定糸球体濾過率 GFR [Cockcroft-Gault])
  • ヘモグロビン
  • -ビリルビン> 1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
  • PT/INR > 1.5 x ULN および PTT (aPTT) > 1.5 x ULN (第 XI 因子欠乏症またはループス抗凝固剤を除く)。
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患
• -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術
• -制御されていない真性糖尿病（DM）を含む生命を脅かす病気、病状、または研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性がある、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性のある臓器系機能不全
• 授乳中または妊娠中
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない
• -肝障害を伴う慢性肝疾患の被験者 Child-Pugh クラス B または C