Исследование комбинации ибрутиниба с ритуксимабом у людей с нелеченой лимфомой маргинальной зоны

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная лимфома маргинальной зоны, включая селезеночные, узловые и экстранодальные подтипы в регистрирующем учреждении.

• Никакой предшествующей системной терапии MZL, за исключением следующего:

  • Предшествующая антибактериальная терапия H. pylori, C. psittaci и B. burgdorferi
  • Предшествующая противовирусная терапия ВГС. Примечание. Субъекты имеют право на участие, если им ранее была проведена спленэктомия или другое местное хирургическое лечение или локальная лучевая терапия без системной терапии, и теперь им требуется их первая системная терапия.
• Мужчины и женщины ≥18 лет
• Пациенты с лимфомой желудка MALT должны быть отрицательными к H. pylori или не пройти испытание по эрадикации H. pylori.
• Пациенты с MALT-лимфомой желудка, отрицательные по H. pylori или имеющие рецидив/рефрактерное заболевание после эрадикации H. pylori, не должны иметь права на лучевую терапию желудка, отказались от нее или не достигли ее
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• ≥1 поддающееся измерению поражение при компьютерной томографии (КТ) (>1,5 см в наибольшем измерении), за исключением случаев заболевания костного мозга, включая только заболевания с гемолитической анемией. Поражения в анатомических областях (например, на конечностях или поражениях мягких тканей), которые плохо визуализируются с помощью КТ, вместо этого могут быть измерены с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациенты со спленомегалией без других измеримых заболеваний должны иметь спленомегалию >15 см в краниокаудальном направлении.
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев, по мнению исследователя
• Субъекты женского пола должны иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥2 лет; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия; ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб; ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия). Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
• Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (например, презервативы, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], половое воздержание или стерилизованный партнер) в течение периода терапии и в течение 30 дней. (самки) и 90 дней (мужчины) после последней дозы исследуемого препарата
• Документированные доказательства необходимости лечения, включая, помимо прочего, угрозу функции органов-мишеней, массивность опухоли (более 5 см), симптомы, потребность в переливании крови или поддержке факторами роста или значимую с медицинской точки зрения потребность во вмешательстве. Для субъектов с предполагаемыми признаками трансформация, основанная на клинической оценке таких факторов, как, помимо прочего, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), быстрое ухудшение заболевания или частые В-симптомы, для исключения крупноклеточной биопсии требуется биопсия опухоли перед лечением и биопсия костного мозга. трансформация. Для всех субъектов результаты как биопсии опухоли, так и биопсии костного мозга должны быть известны до включения в исследование и рандомизации.

Критерий исключения:

• Медицински очевидная лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥2 лет.
• Субъект, получивший сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A в течение 7 дней до первой дозы ибрутиниба/плацебо, или субъект, которому требуется непрерывное лечение сильным ингибитором CYP3A
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин А, такролимус и т. д. или длительное введение > 20 мг/сут преднизолона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые аритмии или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или история нестабильной стенокардии, острого коронарного синдрома или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
• Недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которая была завершена ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция
• Известный геморрагический диатез (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• Гепатит B (HBV): все субъекты должны пройти скрининг на гепатит B и C. Субъекты с положительной полимеразной цепной реакцией на гепатит B должны получать энтекавир или эквивалентную терапию в соответствии со стандартом медицинской помощи учреждения. (Пациенты с гепатитом С могут быть включены в исследование, если соблюдены другие параметры, исключающие печеночную недостаточность. И они не проходят активную терапию гепатита С
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ является противопоказанием, если у субъекта имеется активная оппортунистическая инфекция (НО) в течение 12 месяцев и количество CD4 ниже нормального диапазона.

• Любая из следующих аномалий:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Количество тромбоцитов
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≥3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин >2,0 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации СКФ [Кокрофт-Голт])
  • гемоглобин
  • Билирубин >1,5 x ULN (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
  • ПВ/МНО >1,5 x ВГН и АЧТВ (аЧТВ) >1,5 x ВГН, за исключением случаев дефицита фактора XI или волчаночного антикоагулянта.
• Неспособность проглатывать капсулы или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки или полная кишечная непроходимость
• Крупная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, в том числе неконтролируемый сахарный диабет (СД), или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
• Кормящие или беременные
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования
• Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности)
• Субъекты с хроническим заболеванием печени с печеночной недостаточностью класса B или C по Чайлд-Пью.