Badanie ibrutynibu z rytuksymabem u osób z nieleczonym chłoniakiem strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany chłoniak strefy brzeżnej, w tym podtypy śledziony, węzłów i pozawęzłów w instytucji rejestrującej.

• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej MZL z wyjątkiem:

  • Wcześniejsza antybiotykoterapia przeciwko H. pylori, C. psittaci i B. burgdorferi
  • Wcześniejsza terapia przeciwwirusowa HCV Uwaga: Pacjenci kwalifikują się, jeśli wcześniej przeszli splenektomię lub inne miejscowe leczenie chirurgiczne lub miejscową radioterapię bez terapii ogólnoustrojowej, a teraz wymagają pierwszej w życiu terapii ogólnoustrojowej.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
• Pacjenci z chłoniakiem MALT żołądka muszą być H. pylori-ujemni lub nie przeszli próby eradykacji H. pylori
• Pacjenci z chłoniakiem MALT żołądka z ujemnym wynikiem na obecność H. pylori lub z nawrotem/opornością na leczenie po eradykacji H. pylori nie mogą kwalifikować się do radioterapii żołądka, odmówili jej lub zakończyli niepowodzeniem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• ≥1 zmiana możliwa do zmierzenia w tomografii komputerowej (CT) (>1,5 cm w najdłuższym wymiarze), chyba że tylko choroba szpiku kostnego, w tym te z niedokrwistością hemolityczną. Zmiany w lokalizacjach anatomicznych (takie jak kończyny lub zmiany w tkankach miękkich), które nie są dobrze uwidocznione w tomografii komputerowej, można zamiast tego zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci ze splenomegalią bez innych mierzalnych chorób muszą mieć splenomegalię >15 cm w kierunku czaszkowo-ogonowym
• Przewidywana długość życia >3 miesiące w opinii badacza
• Pacjentki muszą mieć potencjał rozrodczy (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥2 lata; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania
• Mężczyźni i kobiety, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. prezerwatywy, implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], abstynencja seksualna lub sterylizacja partnera) w okresie terapii i przez 30 dni (kobiety) i 90 dni (mężczyźni) po ostatniej dawce badanego leku
• Udokumentowane dowody na potrzebę leczenia, w tym między innymi zagrożenie funkcji narządu końcowego, duże rozmiary choroby (>5 cm), objawy, konieczność transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu lub medycznie istotną potrzebę interwencji. transformacja oparta na ocenie klinicznej czynników, takich jak między innymi zwiększona dehydrogenaza mleczanowa (LDH), szybko pogarszająca się choroba lub częste objawy B, w celu wykluczenia dużych komórek wymagana jest zarówno biopsja guza przed leczeniem, jak i biopsja szpiku kostnego transformacja. W przypadku wszystkich pacjentów wyniki biopsji guza i szpiku kostnego muszą być znane przed włączeniem do badania i randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Medycznie widoczny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się
• Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥2 lata
• Pacjent, który otrzymał silny inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu/placebo lub pacjent, który wymaga ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna A, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie >20 mg/dobę prednizonu) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub historia niestabilnej dławicy piersiowej, ostrego zespołu wieńcowego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Niedawna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, zakończona ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Znana skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV): Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C. Osoby z dodatnią reakcją łańcuchową polimerazy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B muszą otrzymywać entekawir lub równoważną terapię zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej. (Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni, jeśli spełnione są inne parametry wykluczające zaburzenia czynności wątroby. I nie przechodzą aktywnej terapii zapalenia wątroby typu C
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV): UWAGA: HIV jest przeciwwskazaniem, jeśli pacjent ma aktywne zakażenie oportunistyczne (OI) w ciągu 12 miesięcy, a liczba komórek CD4 jest poniżej normy

• Każda z następujących nieprawidłowości:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
  • Liczba płytek krwi
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≥3,0 x górna granica normy (GGN)
  • kreatynina >2,0 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobina
  • Bilirubina >1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba)
  • PT/INR >1,5 x GGN i PTT (aPTT) >1,5 x GGN, chyba że występuje niedobór czynnika XI lub antykoagulant toczniowy.
• Niemożność połknięcia kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub całkowita niedrożność jelit
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy, w tym niekontrolowana cukrzyca (DM) lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Karmiących lub w ciąży
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań
• Brak możliwości zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników)
• Osoby z przewlekłą chorobą wątroby z zaburzeniami czynności wątroby w klasie B lub C wg skali Childa-Pugha