Une étude sur l'ibrutinib associé au rituximab chez des personnes atteintes d'un lymphome de la zone marginale non traité

Critère d'intégration:

• Lymphome de la zone marginale documenté histologiquement, y compris les sous-types spléniques, nodaux et extranodaux dans l'établissement d'inscription.

• Aucun traitement systémique antérieur pour le MZL à l'exception de ce qui suit :

  • Antibiothérapie antérieure pour H. pylori, C. psittaci et B. burgdorferi
  • Traitement antiviral antérieur pour le VHC Remarque : Les sujets sont éligibles s'ils ont déjà subi une splénectomie ou un autre traitement chirurgical local ou une radiothérapie locale sans traitement systémique et nécessitent maintenant leur tout premier traitement systémique.
• Hommes et femmes ≥18 ans
• Les patients atteints de lymphome du MALT gastrique doivent être H. pylori négatifs ou avoir échoué à un essai d'éradication de H. pylori
• Les patients atteints d'un lymphome du MALT gastrique qui sont négatifs pour H. pylori ou qui ont une maladie récidivante/réfractaire après l'éradication de H. pylori doivent être inéligibles, avoir refusé ou échoué à la radiothérapie gastrique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• ≥ 1 lésion mesurable à la tomodensitométrie (TDM) (> 1,5 cm dans la dimension la plus longue) sauf si une maladie de la moelle osseuse n'inclut que les personnes atteintes d'anémie hémolytique. Les lésions dans des localisations anatomiques (telles que les extrémités ou les lésions des tissus mous) qui ne sont pas bien visualisées par CT peuvent être mesurées par imagerie par résonance magnétique (IRM) à la place. Les patients atteints de splénomégalie sans autre maladie mesurable doivent avoir une splénomégalie > 15 cm dans le sens craniocaudal
• Espérance de vie > 3 mois, de l'avis de l'investigateur
• Les sujets féminins doivent avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - pas de règles depuis ≥ 2 ans ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude
• Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 30 jours (femmes) et 90 jours (hommes) après la dernière dose du médicament à l'étude
• Preuve documentée de la nécessité d'un traitement, y compris, mais sans s'y limiter, une fonction d'organe cible menacée, une maladie volumineuse (> 5 cm), des symptômes, la nécessité d'une transfusion ou d'un facteur de croissance, ou un besoin d'intervention médicalement significatif Pour les sujets présentant des preuves présumées de transformation basée sur l'évaluation clinique de facteurs tels que, mais sans s'y limiter, l'augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH), l'aggravation rapide de la maladie ou des symptômes B fréquents, une biopsie de la tumeur avant le traitement et une biopsie de la moelle osseuse sont nécessaires pour exclure la présence de grandes cellules transformation. Pour tous les sujets, les résultats de la biopsie tumorale et de la biopsie de la moelle osseuse doivent être connus avant le recrutement et la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Lymphome du système nerveux central médicalement apparent ou maladie leptoméningée
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 2 ans
• Sujet ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib/placebo ou sujet nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique de> 20 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle que des arythmies non contrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'angor instable, de syndrome coronarien aigu ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Diathèse hémorragique connue (p. ex. maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Hépatite B (VHB) : tous les sujets doivent subir un dépistage des hépatites B et C. Les sujets présentant une réaction en chaîne par polymérase positive pour l'hépatite B doivent être sous entecavir ou un traitement équivalent conformément à la norme de soins de l'établissement. (Les patients atteints d'hépatite C peuvent être inscrits si d'autres paramètres excluant l'insuffisance hépatique sont remplis. Et ils ne suivent pas de thérapie active pour l'hépatite C
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : REMARQUE : le VIH est une contre-indication si le sujet a une infection opportuniste active (IO) dans les 12 mois et que le nombre de CD4 est inférieur à la plage normale

• L'une des anomalies suivantes :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  • La numération plaquettaire
  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≥ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine > 2,0 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé GFR [Cockcroft-Gault])
  • Hémoglobine
  • Bilirubine> 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
  • TP/INR > 1,5 x LSN et PTT (aPTT) > 1,5 x LSN sauf déficit en facteur XI ou anticoagulant lupique.
• Incapacité d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou une occlusion intestinale complète
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie, condition médicale potentiellement mortelle, y compris le diabète sucré (DM) non contrôlé ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets)
• Sujets atteints d'une maladie hépatique chronique avec insuffisance hépatique Classe Child-Pugh B ou C