Un estudio de ibrutinib con rituximab en personas con linfoma de zona marginal no tratado

Criterios de inclusión:

• Linfoma de la zona marginal documentado histológicamente, incluidos los subtipos esplénico, ganglionar y extraganglionar en la institución de inscripción.

• Sin tratamiento sistémico previo para MZL con la excepción de lo siguiente:

  • Tratamiento previo con antibióticos para H. pylori, C. psittaci y B. burgdorferi
  • Terapia antiviral previa para el VHC Nota: Los sujetos son elegibles si se sometieron previamente a una esplenectomía u otro tratamiento quirúrgico local o radioterapia local sin terapia sistémica y ahora requieren su primera terapia sistémica.
• Hombres y mujeres ≥18 años
• Los pacientes con linfoma MALT gástrico deben ser negativos para H. pylori o haber fallado en un ensayo de erradicación de H. pylori
• Los pacientes con linfoma MALT gástrico que son H. pylori negativos o que tienen enfermedad recidivante/refractaria después de la erradicación de H. pylori no deben ser elegibles para la radioterapia gástrica, han rechazado o fracasado
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
• ≥ 1 lesión medible en la tomografía computarizada (TC) (> 1,5 cm en la dimensión más larga) a menos que la enfermedad de la médula ósea solo incluya a aquellos con anemia hemolítica. Las lesiones en ubicaciones anatómicas (como las extremidades o las lesiones de los tejidos blandos) que no se visualizan bien con la TC pueden medirse mediante imágenes por resonancia magnética (IRM). Los pacientes con esplenomegalia sin otra enfermedad medible deben tener una esplenomegalia >15 cm en dirección craneocaudal
• Esperanza de vida de > 3 meses, en opinión del investigador
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes, sin menstruación durante ≥2 años; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condones, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) durante el período de terapia y durante 30 días (mujeres) y 90 días (hombres) después de la última dosis del fármaco del estudio
• Evidencia documentada de la necesidad de tratamiento, que incluye, entre otros, amenaza de la función del órgano diana, enfermedad voluminosa (> 5 cm), síntomas, necesidad de transfusión o apoyo con factores de crecimiento, o necesidad médicamente significativa de intervención Para sujetos con presunta evidencia de transformación basada en la evaluación clínica de factores como, entre otros, el aumento de la lactato deshidrogenasa (LDH), el rápido empeoramiento de la enfermedad o los síntomas B frecuentes, se requiere una biopsia del tumor previa al tratamiento y una biopsia de la médula ósea para descartar células grandes. transformación. Para todos los sujetos, los resultados tanto de la biopsia del tumor como de la biopsia de la médula ósea deben conocerse antes de la inscripción y la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Linfoma del sistema nervioso central médicamente aparente o enfermedad leptomeníngea
• Son elegibles los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥2 años
• Sujeto que recibió un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A en los 7 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib/placebo o sujeto que requiere tratamiento continuo con un inhibidor potente del CYP3A
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina A, tacrolimus, etc., o administración crónica de >20 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad cardiovascular actualmente activa y clínicamente significativa, como arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association; o antecedentes de angina inestable, síndrome coronario agudo o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección
• Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico que se completó ≤14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Diátesis hemorrágica conocida (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• Hepatitis B (VHB): todos los sujetos deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B y C. Los sujetos con una reacción en cadena de la polimerasa positiva para hepatitis B deben recibir entecavir o una terapia equivalente según el estándar de atención institucional. (Los pacientes con hepatitis C pueden inscribirse si se cumplen otros parámetros que excluyen la insuficiencia hepática. Y no están en terapia activa para la hepatitis C.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): NOTA: el VIH es una contraindicación si el sujeto tiene una infección oportunista (IO) activa dentro de los 12 meses y el recuento de CD4 está por debajo del rango normal

• Cualquiera de las siguientes anomalías:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
  • Recuento de plaquetas
  • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥3,0 x límite superior normal (LSN)
  • Creatinina >2,0 x LSN o Tasa estimada de filtración glomerular TFG [Cockcroft-Gault])
  • Hemoglobina
  • Bilirrubina >1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
  • PT/INR >1,5 x ULN y PTT (aPTT) >1,5 x ULN a menos que haya deficiencia de factor XI o anticoagulante lúpico.
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o intestino delgado u obstrucción intestinal completa
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad o afección médica que ponga en peligro la vida, incluida la diabetes mellitus no controlada (DM) o la disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Lactando o embarazada
• No quiere o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio
• Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los sujetos)
• Sujetos con enfermedad hepática crónica con insuficiencia hepática Child-Pugh clase B o C