- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04212260
Suunnielun harjoitukset ja aivohalvauksen jälkeinen obstruktiivinen uniapnea
Suunnielun lihasten vahvistaminen uudenlaisena lähestymistavana aivohalvauksen jälkeisen obstruktiivisen uniapnean hoitoon: satunnaistettu toteutettavuustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA Obstruktiiviselle uniapnealle (OSA) on tunnusomaista ylempien hengitysteiden toistuva tukkeuma unen aikana, mikä johtuu nielun laajentajalihasten ajoittainen menetyksestä. OSA on sekä aivohalvauksen riskitekijä että yleinen aivohalvauksen jälkeinen rinnakkaissairaus, jossa noin 72 %:lla potilaista, joilla on aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), on OSA. Aivohalvauksen jälkeinen OSA liittyy aivohalvauksen jälkeiseen väsymykseen, joka on aivohalvauspotilaiden tutkimuksen tärkein prioriteetti. Lisäksi aivohalvauksen jälkeiseen OSA:han liittyy suurempi kuolleisuus, suurempi uusiutuvan aivohalvauksen riski, huonompi kognitio ja heikompi toimintatila. Lisäksi aivohalvauspotilaat viettävät merkittävästi pidempään kuntoutuksessa ja akuuttihoidon sairaaloissa. Koska OSA:lla on merkittävä vaikutus aivohalvauspotilaiden terveyteen, on välttämätöntä, että potilaiden auttamiseksi käytetään tehokkaita hoitoja. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) on kultainen standardi hoito potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea OSA. Huolimatta siitä, että sen on osoitettu parantavan aivohalvauksen jälkeistä kognitiota, motorisia ja toiminnallisia tuloksia sekä yleistä elämänlaatua, CPAP-hoitoon sitoutumisaste on alhainen. Syyt huonoon aivohalvauksen jälkeiseen CPAP-kiinnittymiseen ovat monitekijäisiä, eikä niitä usein ole helppo muuttaa. Kaiken kaikkiaan on olemassa suuri kliininen tarve kehittää vaihtoehtoinen tehokas ja hyvin siedetty OSA:n hoito.
Puhekielen patologit käyttävät yleisesti suun-nielun harjoituksia (O-PE) parantamaan suun-motorista voimaa ja liikelaajuutta, ja ne ovat lupaava vaihtoehtoinen lähestymistapa OSA:n hoitoon. Esimerkiksi satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa potilaat, joilla oli kohtalainen OSA, kävivät 3 kuukauden ajan päivittäisessä harjoittelussa, jossa keskityttiin suun ja nielun lihaksiston vahvistamiseen, OSA:n vakavuus ja oireet olivat huomattavasti vähäisempiä verrattuna valeharjoituksiin. Samalla tavalla didgeridoon käyttö puhallinsoittimen, joka vahvistaa ylempien hengitysteiden lihaksia, on myös osoitettu vähentävän OSA:n vakavuutta.
MENETELMÄT Tutkimuskysymys: Onko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) O-PE-ohjelmasta aivohalvauksen jälkeisessä OSA:ssa mahdollista?
Ensisijainen tavoite: Tutkia, onko O-PE-hoidon RCT mahdollista aivohalvauspotilailla, joilla on OSA ja jotka eivät siedä CPAP:tä. (i) O-PE-hoitoa pidetään toteuttamiskelpoisena, jos > 80 % tutkimukseen osallistuneista potilaista suorittaa > 80 % tutkimusharjoituksista. (ii) Seuraamme myös kuukausittain kelvollisten vs. rekrytoitujen potilaiden määrää tohtori Boulosin aivohalvaus- ja unihäiriöiden klinikalta. Hypoteesi: O-PE-ohjelman RCT aivohalvauksen jälkeisessä OSA:ssa on mahdollista, koska > 80 % tutkimukseen osallistuneista potilaista suorittaa > 80 % tutkimusharjoituksista.
Toissijaiset tavoitteet: Tutkia, voisiko O-PE-hoito valetoimintaan verrattuna olla tehokas (i) parantamaan erilaisia objektiivisia unimittareita (ts. OSA:n vakavuus ja yöllinen happisaturaatio), (ii) parantamalla erilaisia suunnielun fysiologian ja toiminnan mittareita (ts. suun ja nielun vajaatoiminta ja dysartria, kielen/huulen/leuan heikkous ja suu-kasvojen kinematiikka) ja (iii) itse ilmoittamien uneen liittyvien oireiden lisääntyminen. Hypoteesi: Huijaustoimintaan verrattuna O-PE:t vaikuttavat positiivisesti edellä mainittuihin tuloksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuvantamisella varmistettu aivohalvaus tai aivohalvausasiantuntijan diagnosoima ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Lääkärin tekemä OSA-diagnoosi milloin tahansa aiemmin.
- Ei voi sietää CPAP:tä 2 viikon CPAP-kokeilun jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- BMI > 40 kg/m2
- Sellaiset sairaudet, joiden tiedetään vaarantavan kannettavan unen seurannan tarkkuutta, kuten keskivaikea tai vaikea keuhkosairaus tai sydämen vajaatoiminta.
- Happihoito (esim. nenäpiikit), nenämahaletku tai muu lääketieteellinen laite, joka häiritsee kodin uniapneatestin sijoittamista
- Kallon epämuodostumat/nenän tukkeuma
- Merkittäviä masennusoireita
- Hypnoottisten lääkkeiden säännöllinen käyttö
- Muut hermo-lihassairaudet tai -tilat, jotka vaikuttavat suunnielun lihaksiin
- Montrealin kognitiivinen arviointi (MoCA) < 18
- Afasia
- Suullinen tai puheen apraksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suun-nielun harjoitukset
Suun ja nielun harjoitusten käyttö
|
Suun-nielun harjoitukset, jotka parantavat suu-nielun ja kielen voimaa.
Ohjeet toimitetaan tablettipohjaisen sovelluksen kautta.
|
|
Huijausvertailija: Huijausohjaus
Valeharjoitusten käyttö.
|
Yksinkertaiset suun liikkeet, joilla ei ole vaikutusta suun ja nielun vahvuuteen.
Ohjeet toimitetaan tablettipohjaisen sovelluksen kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmoittautuneiden osallistujien prosenttiosuus, joka suoritti > 80 % tutkimusharjoituksista
Aikaikkuna: 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen)
|
Tutkimusharjoitusohjelman katsotaan olevan toteutettavissa, jos > 80 % tutkimukseen osallistuneista potilaista suorittaa > 80 % tutkimusharjoituksista.
Potilaan sitoutuminen tutkimusharjoituksiin molemmissa hoitohaaroissa tallennetaan (minuutteina) käyttämällä sovellusta, joka suorittaa suunnielun harjoitukset/huijausharjoitukset.
Yli 80 % tutkimusharjoitusten suorittamisesta ilmaistaan >720 tallennettua minuuttia (jos harjoituksen jälkeinen käynti on 6 viikon kuluttua) tai >1200 tallennettua minuuttia (jos harjoituksen jälkeinen käynti on 10 viikon kuluttua).
|
6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OSA:n vakavuus (mitattu apnea-hypopnea-indeksillä)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Mitattu apnea-hypopnea-indeksillä (AHI).
AHI mittaa apneoiden ja hypopneoiden määrän unituntia kohden.
Se mitataan kodin unimittarilla, joka on validoitu käytettäväksi aivohalvauspopulaatiossa.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Pienin happidesaturaatio
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Alhaisin happidesaturaatio mitataan käyttämällä kodin unimonitoria, joka on validoitu käytettäväksi aivohalvauspopulaatiossa.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Kielen/huulten/leuan heikkous
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Mittaa Iowa Oral Performance Instrument & Flexiforce (maksimipaine, kestävyys)
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Suun-kasvojen kinemaattinen kapasiteetti
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Suun ja kasvojen kinemaattinen kapasiteetti määritellään huulten ja leuan kasvojen liikkeiden vaihteluvälillä (mm) mitattuna standardoidun suun-motoristen tehtävien aikana (esim.
Suurin suuaukko, tavun toisto)
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Toiminnallinen tila (mitattuna unikyselyn toiminnallisilla tuloksilla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) sisältää 5 alaasteikkoa: aktiivisuustaso, valppaus, läheisyys ja seksuaaliset suhteet, yleinen tuottavuus, sosiaalinen lopputulos.
Keskimääräinen pistemäärä lasketaan kullekin ala-asteikolle ja 5 alaasteikko lasketaan yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
Alaskaalan pisteet vaihtelevat 1-4 ja kokonaispistemäärät 5-20.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintatilaa.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Päivän uneliaisuus (mitattuna Epworthin uneliaisuusasteikolla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Epworthin uneliaisuusasteikon pisteet vaihtelevat välillä 0–24, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa keskimääräistä unettomuutta jokapäiväisessä elämässä (päivän uneliaisuus).
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Väsymys (mitattuna väsymyksen vakavuusasteikolla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Väsymyksen vakavuusasteikko mittaa väsymyksen vakavuutta ja sen vaikutusta henkilön toimintaan ja elämäntapaan.
Pisteet vaihtelevat välillä 9-63, korkeammat pisteet osoittavat suurempaa väsymyksen vakavuutta.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Elämänlaatu (mitattuna Stroke Impact Scale -asteikolla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Stroke Impact Scale (SIS) arvioi moniulotteisen aivohalvauksen tuloksia kahdeksalla alueella: voima (raaka pistemäärä: 4-20), käden toiminta (5-25), päivittäiset toimet (pistealue 10-50), liikkuvuus (pistealue 9) -45), kommunikaatio (pistemäärä 7-35), tunne (pistealue 9-45), muisti ja ajattelu (pistealue: 7-35) ja osallistuminen (8-40).
Jokainen verkkotunnus pisteytetään erikseen.
Kunkin verkkotunnuksen raakapisteet muunnetaan käyttämällä seuraavaa kaavaa: Muunnettu asteikko = (Todellinen raakapistemäärä - pienin mahdollinen raakapistemäärä)*100 / (Mahdollinen raakapisteiden vaihteluväli).
Korkeammat pisteet kertovat parempaa elämänlaatua.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Kognitiivinen kyky (mitattuna Montrealin kognitiivisella arvioinnilla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) on seulontatesti kognitiivisten häiriöiden havaitsemiseksi.
Pisteet vaihtelevat 0–30, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista kykyä.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
|
Suun ja nielun vajaatoiminta ja dysartria (mitattu Frenchay Dysarthria Assessmentin toisella versiolla)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Frenchay Dysarthria Assessmentin (FDA-2) toinen versio on jaettu 7 osaan: refleksit, hengitys, huulet, kitalaki, kurkunpää, kieli ja ymmärrettävyys, joista jokainen sisältää useita yksittäisiä kohteita.
Jokainen kohde on arvioitu asteikolla "0" - "7", jossa "0" tarkoittaa ikään nähden normaalia ja "7" tarkoittaa, että ei pysty suorittamaan tehtävää/liikettä/ääntä.
Seitsemän osan kokonaispistemäärä määrittää dysartrian vakavuuden.
|
Lähtötaso, 6-10 viikkoa (koulutuksen jälkeen) ja 10-14 viikkoa (säilytys)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Boulos, MD MSc FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Centre
- Päätutkija: Yana Yunusova, MSc PhD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, Lichtman JH, Brass LM, Mohsenin V. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med. 2005 Nov 10;353(19):2034-41. doi: 10.1056/NEJMoa043104.
- Pollock A, St George B, Fenton M, Firkins L. Top ten research priorities relating to life after stroke. Lancet Neurol. 2012 Mar;11(3):209. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70029-7. No abstract available.
- Bradley TD, Floras JS. Obstructive sleep apnoea and its cardiovascular consequences. Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):82-93. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61622-0. Epub 2008 Dec 26.
- Johnson KG, Johnson DC. Frequency of sleep apnea in stroke and TIA patients: a meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2010 Apr 15;6(2):131-7.
- Annoni JM, Staub F, Bogousslavsky J, Brioschi A. Frequency, characterisation and therapies of fatigue after stroke. Neurol Sci. 2008 Sep;29 Suppl 2:S244-6. doi: 10.1007/s10072-008-0951-0.
- Martinez-Garcia MA, Soler-Cataluna JJ, Ejarque-Martinez L, Soriano Y, Roman-Sanchez P, Illa FB, Canal JM, Duran-Cantolla J. Continuous positive airway pressure treatment reduces mortality in patients with ischemic stroke and obstructive sleep apnea: a 5-year follow-up study. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 1;180(1):36-41. doi: 10.1164/rccm.200808-1341OC. Epub 2009 Apr 30.
- Arzt M, Young T, Finn L, Skatrud JB, Bradley TD. Association of sleep-disordered breathing and the occurrence of stroke. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Dec 1;172(11):1447-51. doi: 10.1164/rccm.200505-702OC. Epub 2005 Sep 1.
- Good DC, Henkle JQ, Gelber D, Welsh J, Verhulst S. Sleep-disordered breathing and poor functional outcome after stroke. Stroke. 1996 Feb;27(2):252-9. doi: 10.1161/01.str.27.2.252.
- Kaneko Y, Hajek VE, Zivanovic V, Raboud J, Bradley TD. Relationship of sleep apnea to functional capacity and length of hospitalization following stroke. Sleep. 2003 May 1;26(3):293-7. doi: 10.1093/sleep/26.3.293.
- Aaronson JA, Hofman WF, van Bennekom CA, van Bezeij T, van den Aardweg JG, Groet E, Kylstra WA, Schmand B. Effects of Continuous Positive Airway Pressure on Cognitive and Functional Outcome of Stroke Patients with Obstructive Sleep Apnea: A Randomized Controlled Trial. J Clin Sleep Med. 2016 Apr 15;12(4):533-41. doi: 10.5664/jcsm.5684.
- Ryan CM, Bayley M, Green R, Murray BJ, Bradley TD. Influence of continuous positive airway pressure on outcomes of rehabilitation in stroke patients with obstructive sleep apnea. Stroke. 2011 Apr;42(4):1062-7. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.597468. Epub 2011 Mar 3.
- McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, Luo Y, Ou Q, Zhang X, Mediano O, Chen R, Drager LF, Liu Z, Chen G, Du B, McArdle N, Mukherjee S, Tripathi M, Billot L, Li Q, Lorenzi-Filho G, Barbe F, Redline S, Wang J, Arima H, Neal B, White DP, Grunstein RR, Zhong N, Anderson CS; SAVE Investigators and Coordinators. CPAP for Prevention of Cardiovascular Events in Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med. 2016 Sep 8;375(10):919-31. doi: 10.1056/NEJMoa1606599. Epub 2016 Aug 28.
- Aloia MS, Arnedt JT, Riggs RL, Hecht J, Borrelli B. Clinical management of poor adherence to CPAP: motivational enhancement. Behav Sleep Med. 2004;2(4):205-22. doi: 10.1207/s15402010bsm0204_3.
- Chai-Coetzer CL, Luo YM, Antic NA, Zhang XL, Chen BY, He QY, Heeley E, Huang SG, Anderson C, Zhong NS, McEvoy RD. Predictors of long-term adherence to continuous positive airway pressure therapy in patients with obstructive sleep apnea and cardiovascular disease in the SAVE study. Sleep. 2013 Dec 1;36(12):1929-37. doi: 10.5665/sleep.3232.
- Colelli DR, Kamra M, Rajendram P, Murray BJ, Boulos MI. Predictors of CPAP adherence following stroke and transient ischemic attack. Sleep Med. 2020 Feb;66:243-249. doi: 10.1016/j.sleep.2018.10.009. Epub 2018 Oct 24.
- Guimaraes KC, Drager LF, Genta PR, Marcondes BF, Lorenzi-Filho G. Effects of oropharyngeal exercises on patients with moderate obstructive sleep apnea syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2009 May 15;179(10):962-6. doi: 10.1164/rccm.200806-981OC. Epub 2009 Feb 20.
- Puhan MA, Suarez A, Lo Cascio C, Zahn A, Heitz M, Braendli O. Didgeridoo playing as alternative treatment for obstructive sleep apnoea syndrome: randomised controlled trial. BMJ. 2006 Feb 4;332(7536):266-70. doi: 10.1136/bmj.38705.470590.55. Epub 2005 Dec 23.
- Mackenzie C, Muir M, Allen C, Jensen A. Non-speech oro-motor exercises in post-stroke dysarthria intervention: a randomized feasibility trial. Int J Lang Commun Disord. 2014 Sep-Oct;49(5):602-17. doi: 10.1111/1460-6984.12096. Epub 2014 May 29.
- Kim HD, Choi JB, Yoo SJ, Chang MY, Lee SW, Park JS. Tongue-to-palate resistance training improves tongue strength and oropharyngeal swallowing function in subacute stroke survivors with dysphagia. J Oral Rehabil. 2017 Jan;44(1):59-64. doi: 10.1111/joor.12461.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Unihäiriöt, luontaiset
- Dyssomniat
- Uniherätyshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Aivojen iskemia
- Aivohalvaus
- Uniapnea-oireyhtymät
- Uniapnea, obstruktiivinen
- Apnea
- Iskeeminen hyökkäys, ohimenevä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 313-2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .