Niraparibin teho ja turvallisuus yhdessä oraalisen etoposidin kanssa platinaresistentissä/refraktorisessa toistuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
• Nainen, ikä 18-70.
• Histologisesti vahvistettu FIGO-vaiheen III tai IV ei-limamainen epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
• Ei rajoituksia BRCA-mutaation ja HRD-tilan suhteen.
• Platinaresistentti tai refraktorinen toistuva sairaus.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja enintään kaksi kertaa.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia leesioita, joissa on kuvantamisen näyttöä taudin etenemisestä (RECIST1.1-kriteerien mukaisesti); tai ilman mitattavissa olevaa/arvioitavaa vauriota (RECIST 1.1 -kriteerit), mutta havaittiin kaksi peräkkäistä kohonnutta CA125-tapausta > 2 kertaa normaalin yläraja (> 70 U/ml).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• ECOG 0-1.

• Hyvä elinten toiminta, mukaan lukien:

  • Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä ≥1 500/µl, verihiutaleet ≥ 100 000/µl, hemoglobiini ≥ 10 g/dl;
  • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ 1,0 x ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN;
  • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.

• Hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sellaisista toimista, jotka voivat johtaa raskauteen, tai hän ei ole hedelmällisessä iässä. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥45-vuotias ja <60-vuotias, eikä kuukautisia ole ollut yli 1 vuoteen
  • ≥ 60 vuoden ikä
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.
• Pystyy noudattamaan protokollaa.
• On toipunut aikaisemman kemoterapian aiheuttamista toksisista sivuvaikutuksista ≤ asteen 1 CTCAE tai perustasolle, lukuun ottamatta ≤ asteen 2 CTCAE perifeeristä neuropatiaa tai hiustenlähtöoireita vakaassa tilassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on tunnettu yliherkkyys niraparibin aktiivisille tai inaktiivisille aineosille tai yhdisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin niraparibilla.
• Sillä on tunnettu yliherkkyys etoposidin tai yhdisteen, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne kuin etoposidin, aktiivisille tai inaktiivisille aineosille.
• aiempaa PARP-estäjähoitoa.
• Hänellä on oireenmukainen hallitsematon aivo- tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
• Suuri leikkaus tai kemoterapia 3 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai potilas ei ole toipunut mistään leikkauksen vaikutuksista.
• Saat palliatiivista sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Sinulla on diagnosoitu mikä tahansa muu invasiivinen syöpä kuin munasarjasyöpä (paitsi parannettu tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
• Hänellä on jokin muu vakava tai hallitsematon sairaus.
• Onko hänellä jokin sairaus, hoito ja laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia ja vaikuttaa täysimääräiseen tutkimukseen osallistumiseen. Tai tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen. Ei voida saada verihiutale- tai punasolusiirtoa 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Raskaana oleva, imettävä tai raskaana oleva lapsi tutkimushoidon aikana.
• Muokattu QT-välille (QTc) > 470 ms.