Efficacité et innocuité du niraparib associé à l'étoposide oral dans le cancer de l'ovaire récurrent résistant au platine/réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant d'entreprendre toute procédure d'étude.
• Femme, 18-70 ans.
• Cancer épithélial non mucineux de l'ovaire, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primitif de stade FIGO confirmé histologiquement.
• Aucune limitation de la mutation BRCA et du statut HRD.
• Maladie récurrente résistante ou réfractaire au platine.
• Les sujets doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie à base de platine et pas plus de deux fois.
• Les sujets doivent avoir des lésions mesurables avec des preuves d'imagerie de la progression de la maladie (selon les critères RECIST1.1); ou sans lésion mesurable/évaluable (critères RECIST 1.1), mais deux cas consécutifs de CA125 élevé > 2 fois la limite supérieure de la normale (> 70 U/ml) ont été détectés.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• ECOG 0-1.

• Bon fonctionnement des organes, y compris :

  • Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles ≥ 1 500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, hémoglobine ≥ 10 g/dL ;
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ 1,0 x LSN, AST et ALT ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN ;
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.

• A un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle n'est pas en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • ≥ 45 ans et < 60 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • ≥60 ans
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire.
• Est capable de respecter le protocole.
• S'est remis des effets secondaires toxiques induits par la chimiothérapie antérieure jusqu'à un CTCAE de grade ≤ 1 ou au niveau basal, à l'exception d'une neuropathie périphérique de grade ≤ 2 CTCAE ou de symptômes de perte de cheveux à l'état d'équilibre.

Critère d'exclusion:

• A une hypersensibilité connue aux ingrédients actifs ou inactifs du niraparib ou d'un composé qui a une structure chimique similaire à celle du niraparib.
• A une hypersensibilité connue aux ingrédients actifs ou inactifs de l'étoposide ou d'un composé qui a une structure chimique similaire à l'étoposide.
• traitement antérieur par un inhibiteur de PARP.
• Présente des métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques non contrôlées.
• Chirurgie majeure ou chimiothérapie dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou le patient ne s'est pas remis des effets de la chirurgie.
• Recevoir une radiothérapie palliative englobant > 20 % de la moelle osseuse dans la semaine suivant l'entrée dans l'étude.
• Être diagnostiqué de tout cancer invasif autre que le cancer de l'ovaire (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde guéri) dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude.
• Précédemment ou actuellement diagnostiqué d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM).
• A une autre maladie grave ou non contrôlée.
• A une maladie, un traitement et une anomalie de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats de l'étude et affecter la pleine participation à l'étude. Soit le sujet est considéré comme ne convenant pas à l'étude par l'investigateur. Ne peut pas recevoir de transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la période de traitement de l'étude.
• Ajusté pour l'intervalle QT (QTc) > 470 msec.