Effekt og sikkerhed af Niraparib kombineret med oralt etoposid i platinresistent/ildfast tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke, før der påbegyndes en undersøgelsesprocedure.
• Kvinde, alderen 18-70.
• Histologisk bekræftet FIGO stadium III eller IV ikke-mucinøs epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer.
• Ingen begrænsning af BRCA-mutationen og HRD-status.
• Platinresistent eller refraktær tilbagevendende sygdom.
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 tidligere linie af platinbaseret kemoterapi og ikke mere end to gange.
• Forsøgspersoner skal have målbare læsioner med billeddiagnostisk tegn på sygdomsprogression (i henhold til RECIST1.1-kriterier); eller uden målbar/evaluerbar læsion (RECIST 1.1-kriterier), men to på hinanden følgende tilfælde af forhøjet CA125 > 2 gange den øvre grænse for normal (> 70 U/ml) blev påvist.
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.
• ØKOG 0-1.

• God organfunktion, herunder:

  • Knoglemarvsfunktion: neutrofiltal ≥1.500/µL, blodplader ≥100.000/µL, hæmoglobin ≥10 g/dL;
  • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤1,0 x ULN, AST og ALT ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 x ULN;
  • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.

• Har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før undersøgelsesbehandlingen tages, hvis den er i den fødedygtige alder, og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller er af ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥45 år og <60 år og har ikke haft menstruation i >1 år
  • ≥60 år
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering.
• Er i stand til at overholde protokollen.
• Er kommet sig efter tidligere kemoterapi induceret toksiske bivirkninger til ≤ grad 1 CTCAE eller basal niveau, bortset fra ≤ grad 2 CTCAE perifer neuropati eller hårtabssymptomer ved steady state.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive ingredienser i niraparib eller forbindelse, som har lignende kemisk struktur som niraparib.
• Har en kendt overfølsomhed over for de aktive eller inaktive ingredienser af etoposid eller forbindelse, som har lignende kemisk struktur som etoposid.
• forudgående behandling med PARP-hæmmere.
• Har symptomatisk ukontrolleret hjerne- eller leptomeningeal metastase.
• Større operation eller kemoterapi inden for 3 uger efter start af undersøgelsen, eller patienten er ikke kommet sig over nogen virkninger af operationen.
• Modtag palliativ strålebehandling, der omfatter > 20 % af knoglemarven inden for 1 uge efter indtræden i undersøgelsen.
• Få diagnosticeret enhver anden invasiv cancer end ovariecancer (bortset fra helbredt basalcellecarcinom og pladecellecarcinom) inden for 2 år før tilmelding til studiet.
• Tidligere eller i øjeblikket diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• Har anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom.
• Har enhver sygdom, behandling og laboratorieabnormitet, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne og påvirke den fulde deltagelse af undersøgelsen. Eller emnet anses for ikke at være egnet til undersøgelsen af ​​investigator. Kan ikke modtage blodplade- eller røde blodlegemetransfusion inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet.
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Justeret for QT-interval (QTc) >470 msek.