Eficácia e segurança de niraparibe combinado com etoposido oral em câncer de ovário recorrente resistente à platina/refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes de realizar qualquer procedimento do estudo.
• Mulher, idade 18-70.
• Câncer de ovário epitelial não mucinoso em estádio FIGO III ou IV confirmado histologicamente, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário.
• Sem limitação da mutação BRCA e status HRD.
• Doença recorrente resistente à platina ou refratária.
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de regime de quimioterapia à base de platina e não mais do que duas vezes.
• Os indivíduos devem ter lesões mensuráveis ​​com evidência de imagem da progressão da doença (de acordo com os critérios RECIST1.1); ou sem lesão mensurável/avaliável (critérios RECIST 1.1), mas foram detectados dois casos consecutivos de CA125 elevado > 2 vezes o limite superior do normal (> 70 U/ml).
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• ECOG 0-1.

• Bom funcionamento dos órgãos, incluindo:

  • Função da medula óssea: contagem de neutrófilos ≥1.500/µL, plaquetas ≥100.000/µL, hemoglobina ≥10 g/dL;
  • Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤1,0 x LSN, AST e ALT ≤2,5 x LSN, exceto se metástases hepáticas estiverem presentes, caso em que devem ser ≤5 x LSN;
  • Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.

• Tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes de tomar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez da triagem até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo, ou não tem potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • ≥45 anos e <60 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
  • ≥60 anos de idade
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária.
• É capaz de aderir ao protocolo.
• Recuperou-se de efeitos colaterais tóxicos induzidos por quimioterapia anterior para ≤ grau 1 CTCAE ou nível basal, além de ≤ grau 2 CTCAE neuropatia periférica ou sintomas de perda de cabelo em estado estacionário.

Critério de exclusão:

• Tem hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos ou inativos de niraparibe ou compostos que tenham estrutura química semelhante ao niraparibe.
• Tem uma hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos ou inativos do etoposido ou composto que possui estrutura química semelhante ao etoposido.
• tratamento prévio com inibidores de PARP.
• Tem cérebro sintomático descontrolado ou metástase leptomeníngea.
• Cirurgia de grande porte ou quimioterapia dentro de 3 semanas após o início do estudo ou o paciente não se recuperou de nenhum efeito da cirurgia.
• Receber radioterapia paliativa abrangendo > 20% da medula óssea dentro de 1 semana após entrar no estudo.
• Ser diagnosticado com qualquer câncer invasivo que não seja câncer de ovário (exceto carcinoma basocelular curado e carcinoma espinocelular) dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo.
• Anteriormente ou atualmente diagnosticados com síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
• Tem outra doença grave ou não controlada.
• Tem qualquer doença, tratamento e anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo e afetar o comparecimento integral ao estudo. Ou o assunto é considerado inadequado para o estudo pelo investigador. Não pode receber transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
• Grávida, amamentando ou esperando conceber filhos durante o período de tratamento do estudo.
• Ajustado para intervalo QT (QTc) >470 mseg.