Werkzaamheid en veiligheid van niraparib gecombineerd met oraal etoposide bij platina-resistente/refractaire recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voordat u een studieprocedure onderneemt.
• Vrouw, leeftijd 18-70.
• Histologisch bevestigde FIGO stadium III of IV niet-mucineuze epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker.
• Geen beperking van de BRCA-mutatie en HRD-status.
• Platinum-resistente of refractaire recidiverende ziekte.
• Proefpersonen moeten ten minste 1 eerdere reeks van op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen en niet meer dan tweemaal.
• Proefpersonen moeten meetbare laesies hebben met beeldvormend bewijs van ziekteprogressie (volgens RECIST1.1-criteria); of zonder meetbare/evalueerbare laesie (RECIST 1.1-criteria), maar twee opeenvolgende gevallen van verhoogde CA125 > 2 keer de bovengrens van normaal (> 70 E/ml) werden gedetecteerd.
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• ECOG 0-1.

• Goede orgaanfunctie, waaronder:

  • Beenmergfunctie: aantal neutrofielen ≥1.500/µL, bloedplaatjes ≥100.000/µL, hemoglobine ≥10 g/dL;
  • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤1,0 x ULN, ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤5 x ULN moeten zijn;
  • Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.

• Heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als hij zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is niet vruchtbaar. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥45 jaar en <60 jaar en >1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • ≥60 jaar
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie.
• Kan zich aan het protocol houden.
• Is hersteld van eerdere door chemotherapie veroorzaakte toxische bijwerkingen tot ≤ graad 1 CTCAE of basaal niveau, afgezien van ≤ graad 2 CTCAE perifere neuropathie of symptomen van haaruitval bij steady-state.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve ingrediënten van niraparib of een verbinding met een vergelijkbare chemische structuur als niraparib.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor de actieve of inactieve ingrediënten van etoposide of verbindingen met een vergelijkbare chemische structuur als etoposide.
• eerdere behandeling met PARP-remmers.
• Heeft symptomatische ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastase.
• Grote operatie of chemotherapie binnen 3 weken na aanvang van de studie of patiënt is niet hersteld van de effecten van de operatie.
• Ontvang palliatieve radiotherapie die > 20% van het beenmerg omvat binnen 1 week na deelname aan het onderzoek.
• Gediagnosticeerd worden met andere invasieve kanker dan eierstokkanker (behalve genezen basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom) binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Eerder of momenteel gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
• Heeft een andere ernstige of ongecontroleerde ziekte.
• Heeft een ziekte, behandeling en laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren en de volledige deelname aan de studie kan beïnvloeden. Of het onderwerp wordt door de onderzoeker als niet geschikt beschouwd voor het onderzoek. Kan geen transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen krijgen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwanger, borstvoeding gevend of in de verwachting om kinderen te verwekken tijdens de studiebehandelingsperiode.
• Aangepast voor QT-interval (QTc) >470 msec.