Effekt och säkerhet av Niraparib kombinerat med oral etoposid vid platinaresistent/refraktär återkommande äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke innan någon studieprocedur påbörjas.
• Kvinna, ålder 18-70.
• Histologiskt bekräftad FIGO stadium III eller IV icke-mucinös epitelial äggstockscancer, äggledarecancer eller primär peritonealcancer.
• Ingen begränsning av BRCA-mutationen och HRD-status.
• Platinaresistent eller refraktär återkommande sjukdom.
• Försökspersonerna måste ha fått minst en tidigare linje av platinabaserad kemoterapi och inte mer än två gånger.
• Försökspersonerna måste ha mätbara lesioner med avbildningsbevis på sjukdomsprogression (enligt RECIST1.1-kriterier); eller utan mätbar/evaluerbar lesion (RECIST 1.1-kriterier), men två på varandra följande fall av förhöjd CA125 > 2 gånger den övre normalgränsen (> 70 U/ml) upptäcktes.
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
• ECOG 0-1.

• Bra organfunktion, inklusive:

  • Benmärgsfunktion: neutrofilantal ≥1 500/µL, trombocyter ≥100 000/µL, hemoglobin ≥10 g/dL;
  • Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤1,0 x ULN, ASAT och ALT ≤2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤5 x ULN;
  • Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation.

• Har ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening under 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller är av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • ≥45 år och <60 år och inte haft mens på >1 år
  • ≥60 år
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering.
• Kan följa protokollet.
• Har återhämtat sig från tidigare kemoterapi inducerade toxiska biverkningar till ≤ grad 1 CTCAE eller basal nivå, bortsett från ≤ grad 2 CTCAE perifer neuropati eller håravfallssymptom vid steady state.

Exklusions kriterier:

• Har en känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva ingredienserna i niraparib eller förening som har liknande kemisk struktur som niraparib.
• Har en känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva ingredienserna i etoposid eller förening som har liknande kemisk struktur som etoposid.
• tidigare behandling med PARP-hämmare.
• Har symtomatisk okontrollerad hjärn- eller leptomeningeal metastasering.
• Större operationer eller kemoterapi inom 3 veckor efter start av studien eller patienten har inte återhämtat sig från några effekter av operationen.
• Få palliativ strålbehandling som omfattar > 20 % av benmärgen inom 1 vecka efter inträde i studien.
• Få diagnosen någon annan invasiv cancer än äggstockscancer (förutom botat basalcellscancer och skivepitelcancer) inom 2 år före studieregistreringen.
• Tidigare eller för närvarande diagnostiserad med myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML).
• Har annan allvarlig eller okontrollerad sjukdom.
• Har någon sjukdom, behandling och laboratorieavvikelser som kan störa studieresultaten och påverka den fullständiga närvaron av studien. Eller så anses ämnet inte vara lämpligt för studien av utredaren. Kan inte ta emot blodplätts- eller röda blodkroppar inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet.
• Gravid, ammar eller väntar på att bli gravida under studiens behandlingsperiod.
• Justerad för QT-intervall (QTc) >470 msek.