Skuteczność i bezpieczeństwo niraparybu w połączeniu z doustnym etopozydem w opornym na platynę/opornym na leczenie nawrotowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed podjęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.
• Kobieta, wiek 18-70 lat.
• Histologicznie potwierdzony nieśluzowy nabłonkowy rak jajnika w III lub IV stopniu FIGO, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej.
• Brak ograniczeń co do mutacji BRCA i statusu HRD.
• Nawracająca choroba oporna na platynę lub oporna na leczenie.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię schematu chemioterapii opartej na związkach platyny i nie więcej niż dwa razy.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany chorobowe z obrazowymi dowodami progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST1.1); lub bez mierzalnych/możliwych do oceny zmian (kryteria RECIST 1.1), ale wykryto dwa kolejne przypadki podwyższonego CA125 > 2-krotności górnej granicy normy (> 70 U/ml).
• Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy.
• ECOG 0-1.

• Dobra funkcja narządów, w tym:

  • Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofilów ≥1500/µl, płytki krwi ≥100 000/µl, hemoglobina ≥10 g/dl;
  • Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤1,0 x GGN, AspAT i ALT ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤5 x GGN;
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≥60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.

• Ma negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą od badania przesiewowego przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, lub nie jest w stanie zajść w ciążę. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • ≥45 lat i <60 lat i nie miała miesiączki przez ponad 1 rok
  • ≥60 lat
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.
• Potrafi przestrzegać protokołu.
• Wyzdrowiał po toksycznych skutkach ubocznych wywołanych poprzednią chemioterapią do stopnia ≤ 1 CTCAE lub poziomu podstawowego, z wyjątkiem neuropatii obwodowej ≤ stopnia 2 CTCAE lub objawów wypadania włosów w stanie stacjonarnym.

Kryteria wyłączenia:

• Ma znaną nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki niraparybu lub związku o podobnej budowie chemicznej do niraparybu.
• Ma znaną nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne składniki etopozydu lub związku o podobnej budowie chemicznej do etopozydu.
• wcześniejsza terapia inhibitorami PARP.
• Ma objawowe niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Poważna operacja lub chemioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub pacjent nie wrócił do zdrowia po jakichkolwiek skutkach operacji.
• Otrzymać radioterapię paliatywną obejmującą > 20% szpiku kostnego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania.
• Być zdiagnozowanym jakimkolwiek inwazyjnym rakiem innym niż rak jajnika (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego) w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
• Wcześniej lub obecnie rozpoznano zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML).
• Ma inną poważną lub niekontrolowaną chorobę.
• Ma jakąkolwiek chorobę, leczenie i nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania i wpływać na pełną obecność na badaniu. Lub podmiot zostanie uznany przez badacza za nieodpowiedni do badania. Nie można otrzymać transfuzji płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się dziecka w okresie leczenia w ramach badania.
• Skorygowany dla odstępu QT (QTc) >470 ms.