Wirksamkeit und Sicherheit von Niraparib in Kombination mit oralem Etoposid bei platinresistentem/refraktärem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Durchführung eines Studienverfahrens.
• Weiblich, Alter 18-70.
• Histologisch bestätigter nicht-muzinöser epithelialer Eierstockkrebs im FIGO-Stadium III oder IV, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs.
• Keine Einschränkung der BRCA-Mutation und des HRD-Status.
• Platinresistente oder rezidivierende Erkrankung.
• Die Probanden müssen mindestens 1 vorherige Linie eines platinbasierten Chemotherapieschemas und nicht mehr als zweimal erhalten haben.
• Die Probanden müssen messbare Läsionen mit bildgebendem Nachweis des Krankheitsverlaufs aufweisen (gemäß den RECIST1.1-Kriterien); oder ohne messbare/auswertbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien), aber zwei aufeinanderfolgende Fälle von erhöhtem CA125 > 2-mal der oberen Normgrenze (> 70 U/ml) wurden festgestellt.
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• ECOG 0-1.

• Gute Organfunktion, einschließlich:

  • Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥1.500/µL, Blutplättchen ≥100.000/µL, Hämoglobin ≥10 g/dL;
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ 1,0 x ULN, AST und ALT ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein;
  • Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.

• Hat einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einnahme der Studienbehandlung, wenn er gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder ist nicht gebärfähig. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥ 45 Jahre und < 60 Jahre alt und hatte seit > 1 Jahr keine Menstruation
  • ≥60 Jahre alt
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur.
• Kann sich an das Protokoll halten.
• Hat sich von früheren Chemotherapie-induzierten toxischen Nebenwirkungen auf ≤ Grad 1 CTCAE oder Basalspiegel erholt, abgesehen von ≤ Grad 2 CTCAE peripherer Neuropathie oder Haarausfallsymptomen im Steady State.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile von Niraparib oder Verbindungen, die eine ähnliche chemische Struktur wie Niraparib haben.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven oder inaktiven Bestandteile von Etoposid oder Verbindungen, die eine ähnliche chemische Struktur wie Etoposid haben.
• vorangegangene Therapie mit PARP-Inhibitoren.
• Hat symptomatische unkontrollierte Hirn- oder Leptomeningealmetastasen.
• Größere Operation oder Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studie oder Patient hat sich von den Auswirkungen der Operation nicht erholt.
• Erhalten Sie innerhalb von 1 Woche nach Eintritt in die Studie eine palliative Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasst.
• Diagnose eines anderen invasiven Krebses als Eierstockkrebs (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss.
• Früher oder aktuell diagnostiziertes myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML).
• Hat eine andere schwere oder unkontrollierte Krankheit.
• Hat eine Krankheit, Behandlung und Laboranomalie, die die Studienergebnisse beeinträchtigen und die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können. Oder der Proband wird vom Prüfer als für die Studie nicht geeignet erachtet. Kann innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments keine Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion erhalten.
• Schwangere, stillende oder schwangere Kinder während des Studienbehandlungszeitraums.
• Angepasst für QT-Intervall (QTc) >470 ms.